ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ НЕОАНТИГЕННЫХ ПЕПТИДОВ ДЛЯ СОЗДАНИЯ МОДЕЛИ ПРОТИВОМЕЛАНОМНОЙ ВАКЦИНЫ

Аннотация:

Персонализированная вакцинотерапия, направленная на усиление распознавания иммунной системой мутантных неоантигенов опухоли, является перспективным подходом к лечению некоторых видов злокачественных новообразований. Цель исследования — оценка иммуногенности и противоопухолевой эффективности синтетических неоантигенных пептидов и адъюванта Poly( 1:С) на модели мышиной меланомы B16F10. Исследовали 43 мутантных неоантигенных синтетических пептида, ранее отобранных в качестве иммуногенных на основе результатов секвенирования меланомы В16F10 с помощью биоинформатического анализа. Исследование проводили на мышах C57BI/6J с подкожно перевитой меланомой В16F10 после 2-кратной вакцинации группами пептидов с адъювантом Poly(I:C) и без него. Оценку иммуногенности пептидов проводки методом ELISpot по определению количества клеток, продуцирующих интерферон у (ИФН-у). Противоопухолевую активность оценивали по торможению роста опухоли и увеличению продолжительности жизни мышей. В результате количество ИФН-у-продуцирующих клеток селезенки мышей, ранее иммунизированных группами пептидов в сочетании с адъювантом, в ответ на in vitro-стимуляцию пептидами, входившими в состав модельной вакцины, увеличивалось. В группах мышей, иммунизированных пептидами без адъюванта, количество ИФН-у-продуцирующих клеток in vitro не меняюсь по сравнению с группой контроля как при добавлении пептидов, входивших в состав вакцины, так и при добавлении пептидов из других групп. Двукратная вакцинация пептидами с адъювантом вызывала в ряде случаев выраженный противоопухолевый эффект: 3 из исследованных 8 групп пептидов с адъювантом вызывали значимое торможение роста опухоли и увеличение продолжительности жизни мышей. Выводы. Таким образом, показано, что вакцинация мышей пептидами в сочетании с адъювантом Poly( 1:С) вызывает специфическую стимуляцию клеточного иммунного ответа во всех исследованных группах, однако увеличение количества ИФН-у-продуцирующих клеток не является показателем противоопухолевой эффективности.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2019
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.76-81. Библ. 4 назв.
Просмотров: 18