Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Исследование фармакокинетики этилового алкоголя с использованием метода газовой хромато-масс-спектрометрии


Аннотация:

Фармакокинетика этилового алкоголя является актуальной областью исследований, охватывающей сферы наркологии, биохимии, токсикологии и нейрофизиологии, а также практики медицинского освидетельствования и судебно-медицинской экспертизы. Данное направление исследований предъявляет высокие требования к чувствительности, селективности и точности используемых аналитических методик. Цель исследования - разработка и валидация методики измерения концентрации этилового алкоголя в плазме крови человека с использованием газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детекти-рованием с последующей апробацией в клиническом исследовании. Клиническая часть исследования выполнена на 30 здоровых добровольцах мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет; испытуемые принимали разовую дозу этанола натощак в виде 40% напитка в пересчете на 0,5 г 96%-го этанола на 1 кг массы тела. Измерения концентрации этилового алкоголя в плазме крови добровольцев выполнено методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с использованием изотопно-меченого внутреннего стандарта. Статистическая обработка фармакокинетических данных выполнена с помощью программ R ver. 3.2.1, модуль Bear: Data Analysis Tool for Average Bioequivalence and Bioavailability (R package ver. 2.6.4) и StatSoft STATISTICA ver. 13. Результаты: данные валидационных тестов разработанной методики по всем параметрам соответствовали применимым критериям приемлемости. Основные фарма-кокинетические параметры: Стм = 0,739 + 0,118 г/л, AUC =2,218 + 0,358 гхч/л, Т = 0,78 ± 0,28 ч,0-t max Ги = 0,90 ± 0,45 ч. Представленная аналитическая методика позволяет получать правильные, точные и воспроизводимые результаты и может быть рекомендована для применения в практике проведения исследований фармакокинетики этилового алкоголя. Ключевые слова: этиловый алкоголь, этанол, фармакокинетика, газовая хроматография, масс-спектрометрия, валидация. Изучение фармакокинетики этилового алкоголя (ЕТН) может представлять научный и практический интерес в целом ряде аспектов: с точки зрения интерпретации результатов медицинского освидетельствования и судеб-но-медицинской экспертизы, при исследованиях эффектов совместного приема этилового алкоголя и лекарственных препаратов, в исследованиях популяционной фармакокинетики, в фундаментальных исследованиях в сфере наркологии, биохимии, токсикологии и нейрофизиологии.Для получения надежных результатов фармакокинетических исследований необходимы высокоселективные, чувствительные и точные аналитические методики, удовлетворяющие современным требованиям науки и практики [4]. На сегодняшний день общепринятым рутинным методом измерения концентрации этанола является метод газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием [10]. Данный метод применяется в большинстве описанных в доступной литературе фармакокинетических исследований этанола [5; 11]. Нижний предел количественного определения (НПКО) общепринятых методик составляет около 0,1 г/л [2]. Для нужд фармакокинетических и экспертных исследований требуются методики, обеспечивающие более высокую чувствительность детектирования ЕТН, а также высокоселективные методики, дающие возможность получать достоверные результаты измерения концентраций ЕТН в присутствии сопутствующих структурно родственных этанолу летучих компонентов биологических образцов. Пламенно-ионизационный детектор, применяемый в упомянутых выше классических подходах, является неселективным по отношению к этанолу [7] и может давать искаженные результаты в случаях присутствия в биологических образцах других летучих соединений [12], в особой степени это касается количественного измерения этанола на уровне низких концентраций. В связи с этим встает вопрос о поиске новых, более чувствительных и селективных количественных методов. В рамках представленного исследования разработана новая методика газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ/МС) с использованием изотопно-меченого внутреннего стандарта. По своим физико-химическим принципам метод масс-спектрометрии дает возможность обеспечить высокую чувствительность и полную селективность детектирования индивидуальных химических соединений в сложных образцах в присутствии веществ сходной структуры. Представленная в настоящей работе методика является инновационной и отражает новое направление развития аналитической токсикологии в мировой практике. В связи с этим, целью представленного исследования является разработка и валидация методики измерения концентрации ЕТН в плазме крови человека с использованием газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с последующей апробацией в клиническом исследовании.

Авторы:

Шитов Л.Н.
Джурко Ю.А.
Волков А.В.
Баскаков Е.В.
Кабанова И.А.
Кустова Е.В.
Ершов М.Б.
Хохлов А.Л.
Василенко А.А.
Штабова А.В.
Кабанов Д.О.
Шитова А.М.
Шеронина Н.Е.

Издание: Вопросы наркологии
Год издания: 2019
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2019.-N 7.-С.81-93. Библ. 12 назв.
Просмотров: 23

Рубрики
Ключевые слова
bioVISION
st
акты
алкоголизм
алкоголь
алкогольная
алкоголя
аналитические
аналитический
апробация
аспекты
биологический
биохимические
биохимия
болеющие
большая
бытовые
валидация
вещество
внутренняя
возможности
возраст
вопрос
выполнение
высокий
газовая
данные
данных
детектирование
детектор
детям
доброва
доступ
другого
здоровое
здоровья
зрения
измерение
изотопами
изучение
индивидуального
инновационный
интерпретация
интоксикация
иска
использование
исследование
исследования
классическая
клиническая
клинические
ключ
количественная
количественного
компонент
концентрация
критерии
крови
лекарственна
лет
летучие
литература
масс-спектрометрия
массы
медицинская
метод
методика
методов
мирового
модуль
мужская
напитки
направлениях
наркология
настоящие
натощак
наука
научной
нейрофизиология
неселективные
нижная
низкие
новая
новое
новые
нужды
областей
обработка
образцов
общепринятые
определение
освидетельствование
основной
особо
отношение
параметр
плазме
пламенная
подход
поза
поиск
пола
полная
получение
помощи
популяционная
послед
правильная
практика
практическая
препараты
прием
применение
принцип
проведение
программ
работа
развитие
разработка
рамки
расстройства
результата
родственные
рутин
ряда
связей
сегодня
селективная
слова
сложные
случаев
совместного
современная
соединение
сопутствующие
состав
спирт
стандартам
статистические
степени
структур
структурная
судебная
сфера
тела
тестовые
тесты
токсикология
токсичности
токсичность
точка
точная
требования
употребление
уровни
фармакокинетика
физика
химические
хроматография
хроматы
целом
цель
целью
часть
человек
чувствительность
чувствительные
экспертиза
экспертная
этанол
этиловый
эффект
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.135.204.43)
Яндекс.Метрика