Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
Исследование фармакокинетики этилового алкоголя с использованием метода газовой хромато-масс-спектрометрии
Аннотация:
Фармакокинетика этилового алкоголя является актуальной областью исследований, охватывающей сферы наркологии, биохимии, токсикологии и нейрофизиологии, а также практики медицинского освидетельствования и судебно-медицинской экспертизы. Данное направление исследований предъявляет высокие требования к чувствительности, селективности и точности используемых аналитических методик. Цель исследования - разработка и валидация методики измерения концентрации этилового алкоголя в плазме крови человека с использованием газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детекти-рованием с последующей апробацией в клиническом исследовании. Клиническая часть исследования выполнена на 30 здоровых добровольцах мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет; испытуемые принимали разовую дозу этанола натощак в виде 40% напитка в пересчете на 0,5 г 96%-го этанола на 1 кг массы тела. Измерения концентрации этилового алкоголя в плазме крови добровольцев выполнено методом газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с использованием изотопно-меченого внутреннего стандарта. Статистическая обработка фармакокинетических данных выполнена с помощью программ R ver. 3.2.1, модуль Bear: Data Analysis Tool for Average Bioequivalence and Bioavailability (R package ver. 2.6.4) и StatSoft STATISTICA ver. 13. Результаты: данные валидационных тестов разработанной методики по всем параметрам соответствовали применимым критериям приемлемости. Основные фарма-кокинетические параметры: Стм = 0,739 + 0,118 г/л, AUC =2,218 + 0,358 гхч/л, Т = 0,78 ± 0,28 ч,0-t max Ги = 0,90 ± 0,45 ч. Представленная аналитическая методика позволяет получать правильные, точные и воспроизводимые результаты и может быть рекомендована для применения в практике проведения исследований фармакокинетики этилового алкоголя. Ключевые слова: этиловый алкоголь, этанол, фармакокинетика, газовая хроматография, масс-спектрометрия, валидация. Изучение фармакокинетики этилового алкоголя (ЕТН) может представлять научный и практический интерес в целом ряде аспектов: с точки зрения интерпретации результатов медицинского освидетельствования и судеб-но-медицинской экспертизы, при исследованиях эффектов совместного приема этилового алкоголя и лекарственных препаратов, в исследованиях популяционной фармакокинетики, в фундаментальных исследованиях в сфере наркологии, биохимии, токсикологии и нейрофизиологии.Для получения надежных результатов фармакокинетических исследований необходимы высокоселективные, чувствительные и точные аналитические методики, удовлетворяющие современным требованиям науки и практики [4]. На сегодняшний день общепринятым рутинным методом измерения концентрации этанола является метод газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием [10]. Данный метод применяется в большинстве описанных в доступной литературе фармакокинетических исследований этанола [5; 11]. Нижний предел количественного определения (НПКО) общепринятых методик составляет около 0,1 г/л [2]. Для нужд фармакокинетических и экспертных исследований требуются методики, обеспечивающие более высокую чувствительность детектирования ЕТН, а также высокоселективные методики, дающие возможность получать достоверные результаты измерения концентраций ЕТН в присутствии сопутствующих структурно родственных этанолу летучих компонентов биологических образцов. Пламенно-ионизационный детектор, применяемый в упомянутых выше классических подходах, является неселективным по отношению к этанолу [7] и может давать искаженные результаты в случаях присутствия в биологических образцах других летучих соединений [12], в особой степени это касается количественного измерения этанола на уровне низких концентраций. В связи с этим встает вопрос о поиске новых, более чувствительных и селективных количественных методов. В рамках представленного исследования разработана новая методика газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ/МС) с использованием изотопно-меченого внутреннего стандарта. По своим физико-химическим принципам метод масс-спектрометрии дает возможность обеспечить высокую чувствительность и полную селективность детектирования индивидуальных химических соединений в сложных образцах в присутствии веществ сходной структуры. Представленная в настоящей работе методика является инновационной и отражает новое направление развития аналитической токсикологии в мировой практике. В связи с этим, целью представленного исследования является разработка и валидация методики измерения концентрации ЕТН в плазме крови человека с использованием газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием с последующей апробацией в клиническом исследовании.
Авторы:
Шитов Л.Н.
Издание:
Вопросы наркологии
Год издания: 2019
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2019.-N 7.-С.81-93. Библ. 12 назв.
Просмотров: 23