Генетические и клинико-лабораторные особенности синдрома Швахмана-Даймонда в России: проспективное исследование

Аннотация:

Обоснование. Синдром Швахмана-Даймонда (СШД) — редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежат патогенные варианты в гене SBDS. Спектр вариантов гена SBDS у больных с СШД и особенности течения болезни в российской популяции ранее не изучались. Цель исследования — описать варианты гена SBDS и клинико-лабораторные нарушения у детей с СШД. Методы. В проспективном исследовании при первичной госпитализации экзокринную функцию поджелудочной железы оценивали по активности амилазы и липазы в крови, наличию стеатореи и содержанию эластазы в кале. Гематологические нарушения определяли в клиническом анализе крови. Костные аномалии диагностировали путем рентгенологического исследования. Задержку роста устанавливали при помощи антропометрических параметров с последующим применением перцентильных кривых. Молекулярно-генетическое исследование проводилось методом секвенирования нового поколения и прямого секвенирования по Сенгеру. Результаты. Патогенные варианты гена SBDS (всего 8) обнаружены у 25 (89%) из 28 детей с СШД. Чаще всего (у 23 пациентов; 82%) обнаруживали вариант с.258+2Т>С, из них в 18 случаях в компаунд-гетерозиготном состоянии с вариантом c.l83-184delTAinsCT. У 2 больных выявлен вариант c.653G>A (p.Arg218Gln), по одному случаю — варианты c.258+lG>A, c,107delT, c.356G>A, c.297-300delAAGA, c.338C>T. У всех детей с СШД отмечена задержка роста, у 11 (39%) - костные аномалии. В крови у 24 (86%) детей отмечалась нейтропения, реже — анемия и тромбоцитопения. Снижение активности эластазы 1 (< 200 мкг/г) в кале обнаружено у 26(92%) пациентов. У 21(75%) ребенка отмечен синдром цитолиза. Заключение. Патогенные варианты гена SBDS обнаружены у большинства российских детей с СШД, чаще всего варианты с. 258+2Т>С и c.l83-184delTAinsCT. Клинические симптомы синдрома Швахмана-Даймонда проявляются с первых дней жизни в виде задержки физического развития, стеатореи и гематологических нарушений.

Авторы:

Издание: Вопросы современной педиатрии
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 5.-С.393-400. Библ. 23 назв.
Просмотров: 17