ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ IL-1P (С5177), IL-17A (G197A), IL-12B (А1188С), TNFa (G308A) И IL-4 (С589Т) ПРИ УГРОЗЕ РАННИХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ПОТЕРЬ

Аннотация:

Распространенность угрожающего выкидыша занимает 16-25 % от числа всех беременностей. Симптомокомплекс угрожающего выкидыша в I триместре может быть обусловлен трансформацией базовой воспалительной реакции, нарушающей межсистемные и локальные взаимодействия в эндометрии с последующей плацентарной недостаточностью, внутриутробным страданием плода и спонтанными абортами. Цель работы — исследование ассоциации SNPs (single nucleotide polymorphisms) генов цитокинов IL-lp {С511Т, rsl6944), IL-17A (G197A, rs2275913), IL-12B (A1188C, rs3212227), TNFa (G308A, rsl800629) и IL-4 (C589T, rs2243250) с угрозой ранних репродуктивных потерь у жительниц Республики Адыгея (РА). Работа выполнена на базе иммуногенетической лаборатории Научно-исследовательского института комплексных проблем Адыгейского государственного университета. Аллельные варианты генов цитокинов выявлены SNP-методом в 106 образцах геномной ДНК женщин с угрозой прерывания беременности в I триместре (п = 58) и с неосложненной ге-стацией (п = 48). SNP-типирование полиморфных вариантов генов цитокинов IL-lp, IL-17A, IL-12B, TNFa и IL-4 проведено методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) с аллель-специфичными праймерами и электрофоретической детекцией результатов на тест-системах НПФ «Литех» (Москва). Статистический анализ экспериментальных данных проведен программе SPSS Statistica 17.0. Соответствие распределений SNP ожидаемым значениям при равновесии Харди—Вайнберга и сравнение частот аллельных вариантов/генотипов проводили с использованием критерия х2 (хи-квадрата с поправкой Йейтса), отношения шансов — OR (odds-ration) при уровне значимости р < 0,05 и 95% доверительном интервале (95% CI). Достоверность различий частот изучаемых признаков для малых выборок оценивали с помощью точного критерия Фишера. С риском развития симптомокомплекса угрожающего выкидыша у жительниц Республики Адыгея достоверно (р < 0,05) ассоциированы ге-теро- (С511Т\ OR = 3,46; 95% С1: 1,04-11,54) и гомозиготный «мутантный» (Т511Т\ OR = 5,71; 95% С1: 1,12-29,09) генотипы основного провоспалительного IL-Ш. Аллели -577Ггена IL-lp и -1188С гена IL-12B повышают риск раннего прерывания беременности, соответственно, в 5,8 (95% С1: 2,42-13,92; р = 0,00004) и 2,97 (95% С1: 1,23-7,19; р = 0,01) раза. В этнических группах русских (р = 0,0001; OR = 14,09) и адыгеек (р = 0,02; OR = 8,17) с риском развития симптомокомплекса угрожающего выкидыша ассоциирован «мутантный» -51 IT аллельный вариант гена IL-lp, который практически не выявляется у женщин с нормальным течением беременности в первом триместре. Таким образом, из пяти типированных SNPs генов основных медиаторов иммунной системы у жительниц РА в качестве маркерных полиморфизмов гестационного неблагополучия могут быть использованы только С511Т (rs 16944) гена IL-lp пА1188С (rs3212227) гена IL-12B.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2019
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2019.-N 6.-С.1179-1186. Библ. 19 назв.
Просмотров: 24