Ассоциация носительства полиморфизмов rs206787 и rs516535 гена BRDZ и rs3743123 гена GJDZ с юношеской миоклонической эпилепсией у пациентов европейского происхождения в Сибири

Аннотация:

В последние годы активно изучается генетика юношеской миоклонической эпилепсии (ЮМЭ), установлена ассоциация ЮМЭ с носительством полиморфных аллельных вариантов генов BRD2 (локус EJM3) и GJD2 (локус EJM2). Цель исследования — установить факторы риска развития ЮМЭ с учетом генетической предрасположенности на основании изучения носительства полиморфных аллельных вариантов rs206787и rs516535 гена BRD2 и rs3743123 гена GJD2. Пациенты и методы. Обследовано 79 пациентов с ЮМЭ и 150 здоровых добровольцев европейского происхождения, жителей Сибирского федерального округа, у которых определяли носительство однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs206787 и rs5165. гена BRD2 и rs3743123 гена GJD2 с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты и обсуждение. В 2003 г. американскими учеными из Нью-Йорка показано, что в гене BRD2 могут быть локализова аллели, ассоциированные с развитием ЮМЭ с аутосомно-рецессивным типом наследования. Предполагается аутосомно-доминантный тип наследования мутаций гена BRD2y больных ЮМЭ. Британскими учеными в различных популяциях выявлена ассоциация ОНП rs3918149 и не обнаружена связь rs206787 гена BRD2 с развитием ЮМЭ у европейцев, а также установлено неравновесное сцепление локусов гена BRD2. В нашем исследовании установлены полное неравновесное сцепление между локусами у пациентов с ЮМЭ и у здоровых людей и отсутствие ассоциации носительства ОНП rs206787 и rs516535 гена BRD2 с развитием ЮМЭ у пациентов, проживающих в Сибрском федеральном округе (р>0,05). Немецкими учеными исследовано влияние ОНП гена BRD2 на предрасположенность к фотопароксизмальному ответу у больных ЮМЭ/генетической генерализованной эпилепсией. В нашем исследовании показана ассоциация носительства гаплотипа ТТ/ТТ ОНП rs206787 и rs516535 гена BRD2 с фотопароксизмальной реакцией у пациентов с ЮМЭ (отношение шансов, ОШ 3,6; 95% (доверительный интервал, ДИ 1,37—9,48; р=0,02). Нами подтверждено, что в исследуемой выборке носительство аллеля Тгена GJD2 (rs3743123) в гомозиготной форме ассоциирова с развитием ЮМЭ у пациентов европейского происхождения, проживающих в СФО, и является фактором риска возникновения ЮМЭ (ОШ 2,66; 95% ДИ 1,24—5,74;р=0,04). Клинически значимая ассоциация данного ОНП гена GJD2 с развитием ЮМЭ ранее также была продемонстрирована в двух независимых исследованиях, проведенных в европейской популяции в Великобритании и Германии. Налюдается увеличение доли гомозигот у больных с ЮМЭ по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о том, что рассматриваемый аллель 588Т повышает риск ЮМЭ в гомозиготном состоянии при аутосомно-рецессивном типе наследования. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о необходимости генотипирования пациентов с ЮМЭ европейского происхождения, проживающих на территории Сибири, для выявления носительства гаплотипа ТТ/ТТ по исследованным ОНП гена BRD2 (локус EJM 3) и носительства аллеля Т(rs3743123) гена GJD2 с позиции персонифицированного подхода к прогнозированию течения ЮМЭ, а также для определения лиц группы риска развития ЮМЭ в отягощенных по этому заболеванию семьях.

Авторы:

Издание: Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.81-87. Библ. 21 назв.
Просмотров: 15