Генетические факторы риска развития поведенческиx реакций у пациентов с эпилепсией, принимающих леветирацетам

Аннотация:

Леветирацетам (ЛЕВ) является эффективным противоэпилептическим препаратом (ПЭП). Тем не менее поведенческие нежелательные реакции (HP), такие как агрессия, раздражительность, гипервозбудимость и тревога, встречаются почти в 30% случаев при его применении. Исследования последних лет показывают, что к возникновению ЛЕВ-индуцированных HP могут предрасполагать личностные особенности пациента. Цель исследования — установить генетические факторы риска развития поведенческих HP при приеме ЛЕВ у пациентов с эпилепсий. Пациенты и методы. Однонуклеотидные варианты (ОНВ) были выбраны в соответствии с их значимостью для развития импульсивности и агрессии. На первом этапе исследования проведено изучение дозозависимого эффекта развития поведенческих HP у 179 пациентов с эпилепсией, принимающих ЛЕВ, которые были разделены на четыре группы в зависимости от возраста и наличия HP. На втором этапе выполнено молекулярно-генетическое исследование носительства ОНВ rs1800497 гена DRD2 (DRD2/ANKK1 TaqlA), is4680 гена СОМТ, rs 1611115 гена DBH. Результаты и обсуждение. Статистически значимых различий в суточной дозе ЛЕВ в группах с HP и без HP у пациентов детского возраста (696,1 и 500,0 мг/сут соответственно; р=0,087) и у взрослых больных (750,9 и 750,9 мг/сут соответственно; р=0,13) не выявлено. Аналогичные данные были получены для концентрации ЛЕВ в крови у детей (31,6 и 27,3 мкг/мл; р=0,12) и взрослых (23,1 и 17,6 мкг/мл соответственно; р=0,12 ). Показана статистически значимая ассоциация носительства гетерозиготного генотипа СТОИВ rs 1611115 с частотой развития как поведенческих HP (р=0,042; отношение шансов, ОПТ 3,38; 95% доверительный интервал, ДИ 1,25—9,14), так и HP со стороны ЦНС в целом (р=0,036; ОПТ 3,29; 95% ДИ 1,29—8,44). Зарегистрированы более высокие показатели импульсивности у носителей генотипов СТ + ТТ ОНВ rs1800497 (р<0,05) и rsl611115 (р<0,01) по сравнению с носителями генотипа СС. В отношении ОНВ rs4680 гена СОМТ статистически значимых межгрупповых различий не получено. Заключение. Дозозависимый эффект развития поведенческих HP у пациентов детского возраста и взрослых больных, принимающих ЛЕВ, отсутствует. Повышенная импульсивность у пациентов с эпилепсией, принимающих ЛЕВ, ассоциирована с носительством ОНВ rs1800497 и rs 1611115. Поведенческие HP связаны с ОНВ rsl611115 гена DBH, который может быть рассмотрен в качестве одного из потенциальных генетических предикторов развития поведенческих HP и импульсивности при приеме ЛЕВ.

Авторы:

Издание: Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика
Год издания: 2019
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.68-76. Библ. 19 назв.
Просмотров: 18