СИНТЕЗ ДОФАМИНА НЕДОФАМИНЕРГИЧЕСКИМИ НЕЙРОНАМИ В СТРИАТУМЕ У МЫШЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ДЕГРАДАЦИИ НИГРОСТРИАТНОЙ ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

Аннотация:

В последние пятнадцать лет получены доказательства того, что дофамин (ДА) синтезируется в мозге не только дофаминергическими нейронами, но и недофаминергическими нейронами, экспрессирующими по одному из комплементарных ферментов — тирозингидроксилазу или декарбоксилазу ароматических L-аминокислот (далее — декарбоксилаза). При этом L-ДОФА — промежуточный продукт синтеза ДА, переносится из нейронов, содержащих тирозингидроксилазу в нейроны, содержащие декарбоксилазу. Целью данной работы явилась проверка нашей гипотезы о наличии синтеза ДА недофаминергическими нейронами у мышей в стриатуме — ключевом звене центральной регуляции моторной функции. Для этого использован разработанный нами методический подход, позволяющий определить величину кооперативного синтеза как разницу между суммарным содержанием ДА в срезах мозга и в инкубационной среде после инкубации срезов в растворе Кребса—Рингера и в растворе Кребса—Рингера с добавлением конкурентного ингибитора мембранного переносчика L-ДОФА. В качестве ингибитора впервые использована синтетическая неметаболизируемая 2-амино-2-норборнанкарбоновая кислота, которая, в отличие от ранее использованных ингибиторов (L-тирозин, L-лейцин и др.), не влияет прямо или косвенно на функциональную активность ДА-ергических нейронов. Применение этого ингибитора позволило впервые получить доказательства того, что ДА, содержащийся в стриатуме у мышей в норме, синтезируется не только ДА-ергическими нейронами (в аксонах), но также недофаминергическими нейронами, экспрессирующими по одному из ферментов — тирозингидроксилазу или декарбоксилазу. Показано также, что синтез ДА недофаминергическими нейронами осуществляется у мышей в стриатуме при его частичной ДА-ергической денервации под действием 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина — специфического нейротоксина. Предполагается, что синтез ДА недофаминергическими нейронами — важный механизм нейропластичности, способствующий компенсации дефицита ДА при дегенерации нигростриатных ДА-ергических нейронов. Таким образом, впервые получены доказательства синтеза ДА недофаминергическими нейронами в стриатуме у мышей не только при ДА-ергической денервации стриатума, но и в норме.

Авторы:

Издание: Нейрохимия
Год издания: 2020
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2020.-N 1.-С.39-45. Библ. 18 назв.
Просмотров: 20