Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

СПОНТАННЫЙ И ИНДУЦИРОВАННЫЙ АПОПТОЗ МОНОНУКЛЕАРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ПАТОГЕНЕЗЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА


Аннотация:

Апоптоз является ведущим механизмом деструкции В-клеток поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа (СД-1). При исследованиях маркеров апоптоза мононуклеаров периферической крови с целью уточнения роли программируемой клеточной смерти в патогенезе различных заболеваний более значимой считается оценка активационного апоптоза в ответ на стимуляцию митогеном или специфическим антигеном, так как роль апоптоза в иммунном ответе возрастает в условиях активации клеток. Установлено, что стимулы, которые активируют покоящиеся Т-лимфоциты, инициируют апоптотическую гибель активированных Т-лимфоцитов. Поэтому определение только спонтанного апоптоза мало информативно. Кроме того, определение чувствительности клеток к индукции апоптоза дает возможность выявить связь патологического процесса с усилением или ослаблением этой чувствительности. Ключевым моментом в инициации СД-1 является устойчивость к апоптозу активированных аутореактивных Т-лимфоцитов, которые мигрируют из кровяного русла в поджелудочную железу и принимают активное участие в деструкции инсулярного аппарата поджелудочной железы. Несмотря на длительное изучение патогенеза СД-1, точные причины резистентности клонов эффекторных Т-клеток к апоптозу остаются неясными. Не установлены факты, дающие ответ на вопрос: насколько способность Т-лимфоцитов периферической крови вступать в апоптоз ассоциирована с тяжестью и продолжительностью заболевания. В связи с этим целью исследования явилась оценка эффективности активационного апоптоза лимфоцитов периферической крови больных СД-1 в зависимости от состояния компенсации и длительности течения заболевания. Были изучены особенности индукции активационного апоптоза в культуре мононуклеаров периферической крови у больных сахарным диабетом 1 типа. В качестве индукторов были использованы фитогемаг-глютинин (ФГА) и инсулин. Выявлена повышенная чувствительность мононуклеаров периферической крови больных СД-1 к активационному апоптозу in vitro. Максимальный апоптотический ответ на ФГА был отмечен при декомпенсации СД-1. Принимая во внимание, что в ответ на стимуляцию ФГА апоптозу подвергаются преимущественно Т-клетки, можно говорить о высокой чувствительности активированных Т-лимфоцитов больных СД-1 к индукции апоптоза. Самый высокий уровень активационного апоптоза в ответ на стимуляцию инсулином был выявлен при компенсации СД-1. Установлено, что интенсивность спонтанного и индуцированного апоптоза мононуклеаров периферической крови больных СД-1 коррелирует с состоянием декомпенсации углеводного обмена и степенью нарушения секреторной функции В-клеток поджелудочной железы. Это подтверждается наличием выраженной прямой корреляционной связи между процентом гиподиплоидных клеток и концентрацией глюкозы в крови и обратной зависимости между количеством апоптотических клеток и содержанием С-пептида в сыворотке крови. Полученные данные находятся в соответствии с современной концепцией иммунопатогенеза СД-1, согласно которой развитие аутоиммунных заболеваний связано не только с усиленным апоптозом клеток-мишеней, но и с дефектом фагоцитарного клиренса апоптотических клеток вследствие нарушения эффероцитоза — фагоцитоза апоптотических клеток. Таким образом, максимальное повышение уровня спонтанного и индуцированного апоптоза лимфоцитов периферической крови при декомпенсации СД-1 объясняется не только влиянием гипергликемии, но и вторичным иммунным ответом на так называемые «поздние апоптотические» или «вторичные некротические» В-клетки вследствие их неэффективного фагоцитарного клиренса.

Авторы:

Луговая А.В.
Калинина Н.М.
Митрейкин В.Ф.
Эмануэль Ю.В.
Ковальчук Ю.П.
Артемова А.В.

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2020
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2020.-N 1.-С.123-134. Библ. 34 назв.
Просмотров: 14

Рубрики
Ключевые слова
C
in
vitro
активационный
активация
активированного
активирующие
активные
антиген
апоптоз
аппарат
ассоциированные
аутоиммунные
болеющие
больные
ведущие
влияние
внимание
возможности
возраст
вопрос
вследствие
вторичные
высокий
гастроэнтерология
гибель
гипергликемическая
глюкоза
данные
деструкции
дефект
диабет
диабета
длительное
длительность
желез
железа
железы
заболевания
зависимости
изучение
изучению
иммунная
иммунопатогенез
индуктор
индукция
индуцированная
инициации
инсулин
инсулинзависимый
инсулинома
инсулярная
интенсивность
инфекций
использованием
исследование
качества
клетки
клеток
клеточная
клиренс
клоны
ключ
количество
компенсации
концентрация
концепция
корреляты
корреляция
крови
кровь
кровяная
культур
лимфоцит
максимальная
малого
маркер
механизм
митогены
момент
мононуклеары
наличия
нарушения
некротический
неясный
обмен
образ
обратная
определение
особенности
ответ
оценка
патогенез
патологическая
пептид
периферическая
повышение
повышенная
поджелудочная
покоя
пола
причина
программируемые
продолжительности
процесс
прямая
развитие
различный
резистентность
роли
роль
русло
с-пептиды
сахарный
связей
секреторная
слова
смерти
смерть
современная
содержание
соответствие
состояние
специфическая
спонтанная
способности
степени
стимулы
стимуляци
сыворотка
т-клеток
т-лимфоциты
течения
типа
точная
тяжести
углеводные
уровень
уровни
усиление
усиленная
условия
устойчивости
участие
фагоцитарная
фагоцитоз
факторы
фитогемагглютинины
функции
целью
чувствительность
эндокринология
эффективность
эффекторный
эффероцитоз
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.191.165.192)
Яндекс.Метрика