АССОЦИАЦИИ АНТИТЕЛ К БЕНЗО[А]ПИРЕНУ, ЭСТРАДИОЛУ И ПРОГЕСТЕРОНУ С ПОЛИМОРФНЫМИ ВАРИАНТАМИ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗЕ

Аннотация:

Ранее были обнаружены ассоциации антител классов А и G, специфичных к бензо[а]пирену (Bp), эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg), с раком молочной железы (РМЖ) у женщин в постменопаузе. Индивидуальные соотношения IgA-Bp/IgA-Pg, IgG-Bp/IgG-Pg, IgG-Es/IgG-Pg и IgG-Es/ IgG-Pg также были взаимосвязаны с риском возникновения РМЖ. Предположили, что образование антител к химическим канцерогенам и стероидным гормонам обусловлено генетическим полиморфизмом цитокинов. Цель исследования — выявить предполагаемые ассоциации антител к Bp, Es и Pg и их индивидуальных соотношений с полиморфизмом в генах 1L1RN (rs4251961), IL1B (rsl6944), IL6 (rsl800795, rsl 800796, rs 1554606), IL8(rs4073), TNFA (rs 1800629) и CD40(rs6074022) у здоровых женщин и больных РМЖ в постменопаузе. Исследовали сывороточные антитела классов А и G к Bp, Es и Pg у 470 здоровых женщин и 995 больных РМЖ с помощью неконкурентного твердофазного иммуноферментного анализа. В качестве адсорбированных на пластике антигенов использовали конъюгаты Bp, Es и Pg с бычьим сывороточным альбумином. Для выявления связавшихся с гаптенами антител использовали меченные пероксидазой хрена козьи антитела против IgA и IgG человека. Генетические полиморфизмы цитокинов исследовали с помощью ПЦР в режиме реального времени. У здоровых женщин обнаружены ассоциации исследуемых антител и их соотношений с полиморфизмом в генах IL1RN(vsA251961), IL6 (rs 1800795), TNFA (rs 1800629) и CD40(rs6074022). Высокие значения индивидуальных соотношений IgA-Bp/lgA-Pg (р=0,0001), IgG-Bp/IgG-Pg (р<0,0001), IgG-Es/IgG-Pg (р=0,0003) были ассоциированы с аллелем С гена IL1RN. Повышенные уровни IgG-Es чаще встречались у носителей аллеля G гена IL6 (р=0,007) и у носителей аллеля С гена CD40 (р=0,005). Повышенные уровни IgA-Pg были ассоциированы с аллелем А гена TNFA (р=0,008). У больных РМЖ выявлены ассоциации антител только с полиморфизмом в гене CD40(rs6074022). Повышенные уровни IgG-Es чаще встречались у носителей аллеля Т гена CD40 (р=0,007). Таким образом, впервые подтвердили участие цитокинов в регуляции образования антител, специфичных к химическим канцерогенам и стероидным гормонам у здоровых женщин и больных РМЖ. Дальнейшие исследования антител к Bp, Es и Pg в сочетании с анализом полиморфизма в генах цитокинов позволят оптимизировать диагностику индивидуальных рисков возникновения гормонозависимых злокачественных опухолей у человека.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2020
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2020.-N 1.-С.171-180. Библ. 15 назв.
Просмотров: 22