РАННИЕ СТЕРОИДОГЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ГОНАДОТРОПИНА И НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО АГОНИСТА РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА ПРИ ВВЕДЕНИИ ИХ СУБМАКСИМАЛЬНЫХ ДОЗ САМЦАМ КРЫС

Аннотация:

Рецепторы лютеинизирующего гормона (ЛГ) играют ключевую роль в регуляции стероидогенеза в семенниках. Они могут быть активированы гонадотропинами — ЛГ и хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ), и низкомолекулярными агонистами, в том числе производными тиено-[2,3-d]Пиримидинов, которые связываются с аллостерическим сайтом, расположенным в трансмембранном канале рецептора ЛГ. Ранее были выявлены различия в стероидогенных эффектах гонадотропинов и тиено-[2,3-d]пиримидинов в экспериментах in vitro и при длительном введении самцам крыс, но их ранние стероидогенные эффекты в семенниках, в том числе при введении в субмаксимальных дозах, практически не изучены. Целью работы было изучить влияние однократного введения самцам крыс субмаксимальных доз ХГЧ и тиено-[2,3-d]пиримидинового производного ТР03 на уровень тестостерона (Т) в крови и на экспрессию генов стероидогенных белков и паттерн стероидных гормонов, прекурсоров Т, в семенниках в течение 5 ч после такой обработки. Показано, что ТР03 (15 мг/кг) и ХГЧ (50 МЕ/крысу) через 30 мин после введения крысам повышают интратестикулярные уровни Т и его прекурсоров — 17-гидроксипрогестерона и андростендиона, а также снижают уровень прегненолона, что указывает на его расходование для синтеза прогестерона. Экспрессия генов стероидогенных белков значимо менялась через 3 ч после введения препаратов — при введении ТР03 и ХГЧ повышалась экспрессия генов Star и Сур17а1, кодирующих транспортный белок StAR и цитохром Р450- 17а, ключевые компоненты системы стероидогенеза. При этом выявлены различия между уровнем экспрессии гена Hsdl7b, кодирующего дегидрогеназу HSD17B, содержание которой было выше в группе с обработкой ХГЧ в сравнении с группой, обработанной ТР03. Через 1 и 3 ч после обработки крыс ХГЧ прирост уровня Т в крови был выше, чем в группе с обработкой ТР03, но уже через 5 ч уровни Т в обеих группах крыс были сопоставимыми, что обусловлено ослаблением стероидогенного эффекта ХГЧ при сохранении такового ТР03. Таким образом, несмотря на сходство ранних стероидогенных эффектов ТР0З и ХГЧ, применяемых в субмаксимальных дозах, уже в первые часы после их введения крысам начинают выявляться особенности их влияния на тестикулярный стероидогенез, которые при длительном введении приводят к существенным различиям в их стероидогенной активности. К

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2020
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.254-264. Библ. 32 назв.
Просмотров: 26