РОЛЬ ОЖИРЕНИЯ В РЕАЛИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАЗВИТИЮ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У МУЖЧИН

Аннотация:

Обоснование. Ожирение считается неинфекционной пандемией, а рост его распространения представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Высокие значения индекса массы тела тесно коррелируют с артериальной гипертензией и ее осложнениями, однако влияние ожирения на реализацию наследственной предрасположенности к гипертонической болезни (ГБ) остается слабо изученным. Цель. Изучить ассоциации полиморфных локусов ММР с развитием ГБ у мужчин в зависимости от наличия ожирения. Методы. Исследование проведено в дизайне «случай-контроль». В зависимости от наличия ожирения было сформировано две группы мужчин для исследования: с ожирением (больные ГБ - 323, контроль - 46) и без ожирения (больные ГБ - 241, контроль - 211). Всем мужчинам, включенным в исследование, проводилось генотипирова-ние восьми полиморфных локусов ММР. Несинонимичные SNP выявляли при помощи онлайн-программы SIFT (https://sift.bii.a-star.edu.sg/). Функциональное значение полиморфных маркеров оценивали при помощи сервиса HaploReg (https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php), влияние локусов на уровень экспрессии-; с использованием GTEx-portal (http://www.gtexportal.org). Результаты. Установлено, что у мужчин с ожирением в формирование ГБ вовлечены аллель A (OR=2,01; р=0,01) и генотип GG (OR=0,42; р=0,01) полиморфного локуса rsl 1568818 гена ММР7. У мужчин без ожирения с развитием заболевания ассоциированы аллель 6А (OR=1,32, р=0,04) rs3025058 гена ММРЗ и генотипы GG (0R=1,52; р=0,04) и GA (OR=0,63; р=0,03) rs17577 гена ММР9. Показано, что полиморфные локусы, ассоциированные с развитием ГБ, характеризуются значимым регуляторным потенциалом - они располагаются в регионе гистонов, маркирующих промоторы и энхансеры, в области гиперчувствительности к ДНКазе-1, в сайтах связывания регуляторных белков и транскрипци-i онных факторов, а также влияют на уровень экспрессии генов. Заключение. Таким образом, в настоящем исследовании установлены ассоциации с развитием ГБ полиморфного локуса rsl 1568818 гена ММР7у мужчин с ожирением и локусов rs3025058 ММРЗ и rsl 7577 ММР9у мужчин без ожирения.

Авторы:

Издание: Ожирение и метаболизм
Год издания: 2019
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2019.-N 4.-С.66-72. Библ. 22 назв.
Просмотров: 15