ВЛИЯНИЕ ОКИСЛЕНИЯ БЕЛКА XRCC1 ЧЕЛОВЕКА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ЕГО КОМПЛЕКСОВ С КЛЮЧЕВЫМИ ФЕРМЕНТАМИ ЭКСЦИЗИОННОЙ РЕПАРАЦИИ ОСНОВАНИЙ ДНК

Аннотация:

Эксцизионная репарация оснований (Base Excision Repair, BER) обеспечивает исправление самых многочисленных повреждений ДНК у млекопитающих. Эффективность репарации с помощью этого многоступенчатого процесса, протекающего по разным маршрутам, зависит от координированного действия ферментов, катализирующих отдельные стадии. Важную роль в координации процессов репарации поврежденных оснований и апуриновых/апиримидиновых (АР) сайтов по «короткозаплаточному» маршруту и репарации одноцепочечных разрывов играет архитектурный белок XRCC1. В работе впервые с использованием метода флуоресцентного титрования показано образование in vitro тройного комплекса белка XRCC1 с ключевыми ферментами «короткозаплаточной» репарации - ДНК-полимеразой бета (Po1бета) и ДНК-лигазой IIIа (Lig IIIа). Зарегистрировано прямое взаимодействие Ро1бета с Lig lIla, но их комплекс уступает по стабильности комплексам XRCCl-Po1 и XRCCl-Ligllla. Исследовано влияние окисления белка XRCC1 и состава мультибелкового комплекса на эффективность репаративного синтеза и лигирования ДНК. Образование дисульфидной связи между остатками Cysl2 и Cys20 в результате окисления XRCC1, модулирующее сродство белка к Po1бета (как показано ранее), оказывает влияние на выход как конечного продукта «короткозаплаточной» репарации, так и нелигируемых ДНК-интермедиатов (субстратов «длиннозаплаточной» репарации). Эффект окисления XRCC1 на выход конечного продукта зависит от присутствия АР-эндонуклеазы 1. Результаты работы и ранее проведенного нами исследования указывают на важную роль окисления XRCC1 в тонкой регуляции процессов формирования и функциональной активности репаративных комплексов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2020
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.335-347. Библ. 31 назв.
Просмотров: 18