Экспрессия генов НОХ в лейкозных линиях предшественников В-клеток человека, экспрессирующих онкоген Е2А-РВХ1

Аннотация:

Острый лимфобластный лейкоз (OЛЛ) диагностируется в основном у детей и подростков (2/3 заболевших), что делает его одним из самых распространенных детских онкологических заболеваний. В развитии ОЛЛ участвуют онкогены, в частности продукт транслокации хромосом 1 и 19 онкоген Е2А-РВХ1, кодирующий химерный белок Е2А-РВХ1, являющийся сильным транскрипционным активатором, а также онкогены семейства НОХ, в основном кластеры генов НОХА и НОХВ. Химерный белок Е2А-РВХ1 и белки НОХА, относящиеся к семейству белков, содержащих гомеодомен, образуют in vivo комплексы с факторами, эпигенетически регулирующими экспрессию генов и включающими в себя модифицирующие и ремоделирующие хроматин ферменты, что в значительной мере обусловливает их онкогенные свойства. В предыдущих исследованиях нами были получены данные о генетических взаимодействиях генов Е2А-РВХ1 и НОХ, участвующих в развитии лейкозов. Цель исследования — подтвердить роль онкогена Е2А-РВХ1 в активации экспрессии кластера генов НОХА, белковые продукты которых также обладают высоким онкогенным потенциалом. Материалы и методы. В работе были использованы 4 лейкозные линии предшественников В-клеток (пре-В) человека: RCH-ACV, KASUMI-2, 697и NALM-6. Для идентификации продукта транслокации хромосом 1 и 19 онкогена Е2А-РВХ1 и его экспрессии использовали метод стандартной полимеразной цепной реакции. Для определения экспрессии 11 генов НОХ кластера А (генов НОХА) применяли метод обратной транскрипции, сопряженной с количественной полимеразной цепной реакцией в реальном времени. Результаты. Продемонстрировано, что онкоген Е2А-РВХ1 содержится и экспрессируется в 3 исследованных лейкозных линиях пре-В-клеток человека (RCH-ACV, KASUMI-2 и 697) и отсутствует в линии клеток NALM-6. Показано, что в клеточных линиях RCH-ACV, KASUMI-2, 697, которые содержат в своем геноме онкоген Е2А-РВХ1, 7 из 11 генов кластера НОХА экспрессируются на высоком уровне. В отличие от этих 3 клеточных линий, экспрессирующих большинство генов кластера НОХА, в линии клеток NALM-6, не экспрессирующих онкоген Е2А-РВХ1, используемой в качестве контроля, экспрессия генов НОХА не наблюдается, за исключением малой экспрессии 2 генов этого кластера. Выводы. В данном исследовании продемонстрировано, что лейкозные линии пре-В-клеток человека RCH-ACV, KASUMI-2 и 697, содержащие и экспрессирующие онкоген Е2А-РВХ1, экспрессируют также большинство (7 из 11) генов НОХА на высоком уровне, в отличие от контрольной клеточной линии NALM-6, не содержащей онкогена Е2А-РВХ1 и почти не экспрессирующей гены НОХА. Таким образом, полученные результаты предполагают участие сильного транскрипционного активатора — химерного белка Е2А-РВХ1, ассоциированного с факторами, модифицирующими и ремоделирующими хроматин, в активации экспрессии кластера генов НОХА, также имеющих высокий онкогенный потенциал.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2020
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2020.-N 1.-С.64-70. Библ. 18 назв.
Просмотров: 14