Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ИНТРАНАЗАЛЬНАЯ ИММУНИЗАЦИЯ РЕКОМБИНАНТНЫМ БЕЛКОМ НА ОСНОВЕ М2е-ПЕПТИДА И ФРАГМЕНТА ВТОРОЙ СУБЪЕДИНИЦЫ ГЕМАГГЛЮТИНИН А ВИРУСОВ ГРИППА А ИНДУЦИРУЕТ КРОСС-ПРОТЕКТИВНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ И Т-КЛЕТОЧНЫЙ ОТВЕТ У МЫШЕЙ


Аннотация:

Создание вакцин с широким спектром защиты является одной из приоритетных задач в области профилактики гриппа. В последнее время интерес исследователей вызывают консервативные фрагменты белков вируса гриппа (Ml, М2, NP, вторая субъединица гемагглютинина НА2) как объект разработки рекомбинантных вакцин широкого спектра действия. Сложность в разработке вакцин на основе таких фрагментов заключается в их низкой иммуногенности. Однако присоединение слабоиммуногенных антигенов к белку-носителю позволяет значительно усилить их иммуногенность. Был разработан кандидатный вакцинный белок Flg-HA2-2-4M2e, содержащий два высококонсервативных вирусных антигена (эктодомен белка М2 — М2е и участок 76-130 второй субъединицы НА2), слитых с белком-носителем флагеллином. Флагеллин — белок жгутиков бактерий, является естественным лигандом Тоll-подобного рецептора 5 (TLR-5) и обладает сильной адъювантной активностью при различных способах введения. Цель настоящего исследования состояла в оценке формирования гуморального и Т-клеточного иммунного ответа и широты протективного действия кандидатного вакцинного белка Flg-HA2-2-4M2e при введении мышам. Мышей иммунизировали трехкратно интраназально с двухнедельными интервалами. Через две недели после последней иммунизации животных заражали летальной дозой (5 LD50) вирусов, относящихся к обеим филогенетическим группам (A/California/07/09 (H1N1)pdm09 или A/Shanghai/2/2013 (H7N9)). Полученные результаты показали формирование выраженного М2е-специфического гуморального ответа (сывороточных IgG и IgA) у иммунизированных мышей. Иммунизация приводила также к формированию М2е- и вирус-специфических CD4+ и CD8+T-клеток в легких, которые продуцировали TNFa и lFNy. Выявлено формирование антиген-специфических эффекторных и центральных Т-клеток памяти в легких мышей опытной группы. Формирование кросс-протективного защитного иммунитета у иммунизированных мышей было продемонстрировано на модели летальной гриппозной инфекции. Опытные животные были практически полностью защищены (90-100% выживаемость) от высокой дозы пандемического вируса A/H1N1pdm09 и высокопатогенного вируса гриппа птиц A/H7N9. Второй задачей была оценка иммунного ответа на сублетальную инфекцию вирусом гриппа у иммунизированных животных. Мыши контрольной и опытной групп были инфицированы дозой MID100 вируса гриппа A/Aichi/2/68(H3N2). Было показано, что у иммунизированных мышей, по сравнению с контрольными, в ответ на сублетальное инфицирование изменился профиль иммунного ответа иммуноглобулинами — в 10 раз увеличилась доля IgG2a, более оптимальных в защите от инфекции. Полученные результаты показали, что рекомбинантный белок Flg-HA2-2-4M2e является перспективным кандидатом для разработки универсальной вакцины нового поколения, формирующий протективный гуморальный и Т-клеточный ответ на консервативные вирусные эпитопы и защищающий от вирусов гриппа А обеих филогенетических групп.

Авторы:

Шуклина М.А.
Степанова Л.А.
Ковалева А.А.
Коротков А.В.
Шалджян А.А.
Зайцева М.В.
Елецкая Е.И.
Цыбалова Л.М.

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2020
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.357-370. Библ. 48 назв.
Просмотров: 24

Рубрики
Ключевые слова
cd
cd4
iga
np
tlr
а
адъювантная
активность
антиген
бактерии
белки
белковая
белковый
белок
болеющие
вакцина
введен
вирус
вирусные
вирусспецифический
время
второй
выживаемости
вызывать
высокий
гемагглютинация
гриппа
гриппозная
групп
гуморальные
действие
дозы
доля
естественная
жгутиковые
животного
животные
задач
защита
защитная
изменения
иммунизации
иммунизация
иммунитет
иммунная
иммуногенность
иммуноглобулин
иммунология
интервал
интраназальное
инфекцией
инфицирование
исследование
исследователя
кандиды
ключ
консервативная
контрольные
лабораторные
легкая
летальная
лиганды
модели
мышей
мыши
настоящие
низкие
новые
областей
объект
одного
оптимальное
опытные
основа
ответ
оценка
памяти
пандемия
перспективная
поза
поколений
пола
полностью
после
послед
практическая
приоритеты
протективное
профилактика
профиль
птиц
различный
разработка
результата
рекомбинантная
рекомбинантные
рецептор
силлард
слитые
слова
сложные
содержащая
создание
спектр
способ
сравнение
субъединица
сывороточная
т-клеток
универсальное
участок
филогенетический
флагеллин
формирование
фрагмент
цель
центральная
широкая
эпитопы
эффекторный
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.15.141.184)
Яндекс.Метрика