Третья транспортная система Pseudomonas aeruginosa как мишень для разработки антивирулентных препаратов

Аннотация:

Pseudomonas aeruginosa лидирует среди антибиотикорезистентных грамотрицательных бактерий, вызывающих госпитальные инфекции. Множественная резистентность патогена, приводящая к низкой эффективности антибактериальной терапии, диктует необходимость поиска новых препаратов. Система секреции третьего типа (ССТТ) является ключевым фактором вирулентности P. aeruginosa. В обзоре кратко рассмотрены современные представления о структуре и регуляции ССТТ, которая определяет вирулентность широкого круга грамотрицательных бактерий с разным характером паразитирования и крайне необходима для проявления патогенеза вызываемых ими заболеваний. Секреторный аппарат формируется после контакта бактерии с эукариотической клеткой и запускает процесс переноса факторов патогенности непосредственно в клетку хозяина. Регуляция активности такой сложной структуры представляет собой строго иерархически выстроенный процесс и происходит минимум на двух уровнях — транскрипционном и секреторном. ССТТ является одной из наиболее перспективных мишеней для разработки антивирулентных препаратов в силу целого ряда преимуществ по сравнению с антибиотиками: ингибиторы ССТТ не способствуют отбору устойчивых форм микроорганизмов, поскольку не подавляют размножение патогенов, а только ингибируют их вирулентность; ингибиторы действуют на возбудитель вне зависимости от приобретенной резистентности к антибиотикам; терапия этими препаратами не будет вызывать гибель нормальной микрофлоры человека и развитие дисбактериозов. К настоящему времени идентифицирован целый ряд ингибиторов ССТТ-бактерий различной природы с разным механизмом действия. По механизмам действия описанные ингибиторы могут подавлять транскрипцию генов ССТТ, транслокацию токсинов и дезактивировать эффекторные молекулы. Для многих разработанных ингибиторов показана их специфическая активность в экспериментах in vitro, однако лишь для некоторых была показана эффективность подавления инфекционного процесса на моделях животных. Для трех описанных в литературе препаратов (фтортиазинон и антитела MEDI3902 и КВ001) в настоящее время уже проводятся клинические исследования.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2020
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2020.-N 1.-С.3-14. Библ. 60 назв.
Просмотров: 22