Общая выживаемость больных раком молочной железы зависит от сочетания полиморфизмов гена фактора некроза опухоли и HLAгаплотипов

Аннотация:

Фактор некроза опухоли (TNF) — это провоспалительный цитокин, вовлеченный в патогенез ряда заболеваний, в т.ч. онкологических и аутоиммунных. Полиморфизмы -308(g/a)TNF и -238(G/A)TNF входят в расширенные наследственные гаплотипы, охватывающие весь комплекс генов HLA. Мы предположили, что обнаруженное ранее влияние этих полиморфизмов на общую выживаемость (ОВ) больных раком молочной железы (РМЖ) может быть следствием кооперации с геномным окружением, а именно — с гаплотипами АН8.1 и В57, связанными с аутоиммунными состояниями. В работе использована архивная коллекция ДНК от 442 первичных больных РМЖ и 327 женщин контрольной группы с известными генотипами -308(g/a)TNF и -238(G/A)TNF. На маркерные аллели АН8.1 и В57 были протестированы 412 больных РМЖ. В результате в ходе исследования была подтверждена ассоциация аллелей -308а и -238А гена TNF с маркерами гаплотипов АН8.1 и В57 соответственно. Анализ результатов исследования показал, что полиморфизмы гена TNF не влияют на предрасположенность к заболеванию РМЖ, но существенно снижают ОВ больных РМЖ, причем конечный эффект полиморфизмов гена TNF на прогноз заболевания зависит от геномного контекста. При II стадии заболевания 10-летнюю ОВ выше 80% имели носители генотипа -308ag/-238CG при наличии маркерных аллелей АН8.1 и -308gg/-238GG независимо от маркеров АН8.1, тогда как 10-летняя ОВ была ниже 50% у носителей -308ag/-238GG в отсутствии маркеров АН8.1 и у носителей генотипа -308gg/-238AG (р=0,0076). Заключение. Механизмы действия -308(g/a)TNF и -238(G/A)TNF отличаются, и снижение ОВ у носителей минорного аллеля -238А опосредовано его ассоциацией с HLA-B*57, тогда как снижение ОВ у носителей -308а, напротив, не связано с наследственным гаплотипом АН8.1. Таким образом, выявлены две генетически детерминированные группы больных РМЖ, имеюшие неблагоприятный прогноз в условиях стандартной терапии РМЖ.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 1.-С.40-48. Библ. 29 назв.
Просмотров: 18