КИНЕТИКА СВЯЗЫВАНИЯ ЛИГАНДА С РЕЦЕПТОРОМ В РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВ

Аннотация:

Традиционно термодинамические величины аффинности рассматривают как критерии при разработке новых лекарственных препаратов. В большинстве случаев эти величины измеряются в системах in vitro при постоянных концентрациях рецептора и лиганда, что сильно отличается от условий, в которых действует лекарство in vivo. Исследования последних лет показали, что при оценке эффективности лекарственного средства кинетика процесса связывания лекарственного средства с рецептором может быть столь же важной, как аффинность. Это привело к растущему интересу к определению констант скорости ассоциации и диссоциации комплексов рецептор-лиганд на этапе доклинических исследований кандидатов в лекарства. Лекарственное средство с более длительным временем удержания может кинетически "выбирать" один рецептор по сравнению с другим, действовать при низкой концентрации в организме. В работе рассмотрены теоретические основы связывания белок-лиганд, молекулярные детерминанты, контролирующие кинетику связывания лекарственное средство-рецептор. Понимание молекулярных особенностей, лежащих в основе кинетики связывания рецептор-белок, будет способствовать рациональному конструированию лекарств с заданными свойствами.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2020
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2020.-N 1.-С.42-53. Библ. 100 назв.
Просмотров: 38