СОВРЕМЕННАЯ ПАНДЕМИЯ COVID-19 И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Аннотация:

Пандемия COVID-19 потребовала привлечения большого количества ресурсов и медицинских кадров для уменьшения смертности и инвалидизации пациентов. Среди многочисленных мер, предложенных Минздравом России для борьбы с инфекцией, значительное место занимают лекарственные средства, применение которых должно ослабить последствия пандемии. К сожалению, отсутствуют специфические противовирусные лекарственные препараты, с помощью которых можно уменьшить проникновение возбудителя в клеточные популяции дыхательных путей, замедлить репликацию вируса и/или предотвратить (после завершения формирования зрелых форм) его попадание в здоровые клетки. Это обстоятельство, наряду с наличием у пациентов сопутствующих заболеваний, затрудняет оказание лекарственной помощи. Высокие показатели формирования тяжелых форм COVID-19 (до 25 %) являются причиной поиска фармакологических веществ из лекарственных средств, применяемых при разных заболеваниях, которые могли бы быть эффективными у подобных пациентов. В перечне лекарственных препаратов указаны хлорохин, гидроксихлорохин и мефлохин (производные хинолина), относящиеся к группе противомалярийных препаратов и обладающие гематошизотропным действием, их назначают для лечения и профилактики малярии. На первый взгляд, причисление этих фармакологических веществ к числу рекомендуемых при СОVID-19 лекарственных средств может вызывать недоумение. Однако эти препараты, являясь слабыми основаниями, накапливаются в органеллах, в том числе в лизосомах (они имеют кислые значения рН) клеток (пневмоцитов) нижних дыхательных путей и взаимодействуют с вирусными частицами, приводя к нарушению их репликации, они также способны влиять на процесс связывания вирусов с поверхностными клеточными рецепторами. Важно отметить, что in vitro противовирусный эффект этих соединений достижим в концентрациях, сопоставимых с теми, которые формируются при применении данных препаратов в клинике. Это явление наблюдается при исследовании влияния указанных веществ на ВИЧ, вирус Эбола, вирус Денге и др. У больных тяжелой формой COVID-19 отмечают повышение в крови уровня С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов (ИЛ) - ИЛ-6, ИЛ-8 и ряда других биологически активных веществ. Кроме того, обнаруживают признаки гиперкоагуляции и возрастание явлений внутрисосудистого свертывания и поражения сосудов. Активация разных цитокинов сопровождается цитокиновым "штормом" (ЦКШ), проявления которого, в конечном итоге, вызывают формирование острого респираторного дистресс-синдрома. При аутопсии обнаруживают выраженную пролиферацию альвеолярных клеток, инфильтрацию моноцитами, лимфоцитами и клетками плазмы интерстиция легочной ткани и накопление ряда иммунных клеток. Подобная ситуация требует назначения пациентам с COVID-19 иммунодепрессантов, среди которых предпочтение отдается ряду лекарственных препаратов, в том числе производным хинолина. Эти препараты активно применяют в ревматологии при системной красной волчанке и ревматоидном артрите из-за наличия у них иммунодепрессивного действия. Показано, что явления ЦКШ могут быть ослаблены производными хинолина. При COVID-19 их часто сочетают с азитромицином и кларитромицином (антибиотики-макролиды), у которых выявлена высокая противовоспалительная активность. Вместе с тем основным противопоказанием к применению хлорохина и других фармакологических веществ этой группы является бактериальный сепсис.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2020
Объем: 2с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.43-44. Библ. 8 назв.
Просмотров: 23