КАТАЛИТИЧЕСКАЯ СУБЪЕДИНИЦА РКА КАК ПРОТОТИП СЕМЕЙСТВА ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ ПРОТЕИНКИНАЗ Обзор

Аннотация:

Каталитическая субъединица РКА (РКАс) представляет собой практически изолированный киназный домен, консервативный у всех эукариотических протеинкиназ. РКАс состоит из двух долей, образующих каталитическую щель, в которой располагаются: АТР-связываюший участок, пептид-связываюший участок и каталитический сайт. В процессе фолдинга вторичные структуры РКАс укладываются так, что неполярные участки собираются в глобулярное ядро, а подвижные петли и хвосты экспонируются наружу, образуя регуляторные элементы. Синтезированная de novo РКАс подвергается процессингу путем фосфорилирования Т-петли. При этом формируется полноценный активный центр, способный высокоаффинно связывать косубстраты. Молекула АТР «склеивает» две доли вместе, а связывание пептидного субстрата завершает сборку активного центра. В результате «каталитическая триада» (у-фосфат АТР, гидроксил Ser/Thr белка-субстрата и карбоксил Asp 166) занимает положение, оптимальное для эффективного катализа. Динамическая реорганизация полярных и гидрофобных взаимодействий в ходе каталитического цикла обеспечивает переход РКАс из открытой конформации в закрытую и обратно. Изучение структурных основ работы еРК необходимо для успешного создания модуляторов еРК.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2020
Объем: 18с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.476-493. Библ. 103 назв.
Просмотров: 27