ТРАНСЛЕЗИОННЫЙ СИНТЕЗ ДНК И КАНЦЕРОГЕНЕЗ Обзор

Аннотация:

В клетках млекопитающих под влиянием эндогенных и экзогенных факторов постоянно образуются десятки тысяч повреждений ДНК. Основным механизмом защиты клеток от повреждений, избежавших удаления системами репарации, является транслезионный синтез ДНК. ДНК-полимеразы йота (Pol йота), эта (Pol эта), каппа (Pol к) и зета (Pol зета) эффективно включают нуклеотиды напротив повреждений, но обладают низкой точностью синтеза и являются источником мутаций в геномной ДНК. Нарушения в работе этих ДНК-полимераз повышают риск развития онкологических заболеваний. Одним из основных факторов запуска канцерогенного перерождения клеток являются соматические мутации в генах-онкосупрессорах и онкогенах. Источниками мутагенеза являются дезаминирование 5-метилцитозина и цитозина, ошибки репарации и репликации. Сбои в работе ферментов репарации и репликации приводят к ускоренному накоплению соматических мутаций. Источником мутаций при репликации являются не только ошибки копирования неповрежденной ДНК, но и ошибки, вызванные спонтанными и индуцированными повреждениями. ДНК постоянно подвергается повреждениям, возникающим под действием разнообразных физических и химических факторов. Системы репарации эффективно удаляют повреждения ДНК, восстанавливая первоначальную структуру молекулы, но часть повреждений избегает репарации. Такие повреждения могут приводить к гибели клеток в результате блокирования репликации и остановки клеточного цикла, а также обладают мутагенными свойствами (многие типы поврежденных оснований образуют водородные связи с основаниями, некомплементарными первичной неповрежденной последовательности).

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2020
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.494-506. Библ. 119 назв.
Просмотров: 36