СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ N-ГЛИКОЗИДОВ ИНДОЛО[2,3-а]ПИРРОЛО[3,4-с]КАРБАЗОЛ-5,7-ДИОНОВ, ЗАМЕЩЕННЫХ ПО МАЛЕИМИДНОМУ АТОМУ АЗОТА

Аннотация:

Взаимодействием N-гликозидов индоло[2,3-а]фурано[3,4-с]карбазол-5,7-дионов с гидразингидратом, гидрохлоридом гидроксиламина, формилгидразином получены соответствующие N-6 замещенные гликозиды индолопирролокарбазолов. В качестве углеводных остатков использованы L-арабиноза, D-галактоза, D-ксилоза и D-рибоза. Полученные соединения изучены in vitro и in vivo. Они показали значительную антипролиферативную активность на клетках НСТ-116 (IC50 10 в -6 степени -10 в -7 степени М)и высокий противоопухолевый эффект на асцитных моделях опухоли Эрлиха и лимфолезкозе Р-388. Увеличение продолжительности жизни животных на первой модели составило от 540 - 495% до 172 - 132% и от 80 — 83% до 120 - 93% на второй модели. Ранее было показано, что присутствие таких заместителей как NH2, ОН, NHCHO при малеимидном атоме азота индолопирролокарбазолов приводит к получению соединений, обладающих широким спектром антипролиферативной активности на клеточных линиях опухолей животных, а также человека. Усиление цитотоксической активности при введении этих же заместителей было отмечено и на примере клеток солидной опухоли меланомы В-16 и клеток лейкоза Р-388. Кроме того, было установлено, что присутствие в молекуле индолокарбазола углеводного остатка (глюкозы), присоединенного к одному из атомов азота, также положительно сказывается на цитотоксической активности, усиливая ее в десятки раз. На основании этих данных, были синтезированы N-гликозиды индолокарбазолов с упомянутыми выше заместителями при имидном атоме азота и с различными углеводными остатками: L-арабинозы, D-галактозы, D-ксилозы, D-рибозы. Изучены их цитотоксические и противоопухолевые свойства.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2020
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2020.-N 5.-С.26-29. Библ. 6 назв.
Просмотров: 15