ДОКЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА НОВОГО ФТОРИРОВАННОГО ПРОИЗВОДНОГО ДИМЕБОНА, ОБЛАДАЮЩЕГО НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Аннотация:

На аутбредных крысах изучена фармакокинетика соединения DF-302, обладающего нейропротективным действием, при разных способах введения. После однократного внутрижелудочного введения в дозе 25 мг/кг в организме крыс DF-302 определялся на протяжении 8 ч. Период полувыведения исследуемого соединения составил около 1,5 ч. Показано, что тканевая доступность (fт) DF-302 в хорошо васкуляризированных органах (печень, селезенка, почки) в десятки раз выше, чем в скелетной мускулатуре крыс (18,65; 6,09; 1,56 в сравнении с 0,19). В органе-мишени — мозге —fт составила 0,17. Абсолютная биодоступность соединения DF-302 составила 8,72 %, что свидетельствует о потенциальной возможности разработки лекарственной формы для приема внутрь. Соединение DF-302 (5-[2-(5-фторпирид-3-ил)этил]-2,8-диметил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индола дигидрохлорид) является представителем нового поколения нейропротекторов, основной терапевтический эффект которых заключается в способности блокировать неконтролируемую агрегацию патологических белков в мозге. Неконтролируемая агрегация определенных типов белков является ключевым звеном развития многих нейродегенеративных заболеваний. В настоящее время процесс неконтролируемой агрегации белков рассматривается как одна из важнейших мишеней при создании нового поколения лекарственных средств, которые позволят модифицировать процессы, лежащие в основе развития нейродегенерации, и, тем самым, замедлить течение патологического процесса или даже остановить последний. Действие соединения DF-302 было исследовано на 2 различных типах протеинопатий: гамма-синуклеинопатии (мыши линии ThylmySN) и таупатии (трансгенные мыши P301S). Показано, что длительное (6 мес) введение DF-302, начатое на пресимптоматической стадии протеинопатии, ведет к статистически достоверному уменьшению количества тау-позитивных отложений в нейронах спинного мозга трансгенных мышей.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2020
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2020.-N 5.-С.33-37. Библ. 10 назв.
Просмотров: 24