ВЛИЯНИЕ ИНТРАНАЗАЛЬНО ВВОДИМЫХ ИНСУЛИНА И С-ПЕПТИДА НА АКТИВНОСТЬ АМФ-АКТИВИРУЕМОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ, МИТОХОНДРИАЛЬНУЮ ДИНАМИКУ И МАРКЕРЫ АПОПТОЗА В ГИПОТАЛАМУСЕ КРЫС СО СТРЕПТОЗОТОЦИНОВЫМ ДИАБЕТОМ

Аннотация:

Важнейшими факторами, ведущими к развитию диабетической энцефалопатии при сахарном диабете 1-го типа (СД1), являются нарушения энергетического обмена и митохондриальной динамики и активация апоптотических процессов в нейронах мозга, что во многом обусловлено дефицитом инсулина и С-пептида в ЦНС. При этом дисфункции гипоталамических нейронов при СД1 приводят к нарушению пищевого поведения и центральной регуляции энергетического обмена. Одним из подходов для компенсации дефицита инсулина и С-пептида в мозге является их интраназальное введение, но его влияние на функциональное состояние гипоталамических нейронов в настоящее время мало изучено. Целью работы было изучить влияние интраназально вводимых инсулина и С-пептида на активность АМФ-активируемой протеинкиназы (АМРК) и на экспрессию Drp-1 и митофузинов (Mfn-1 и -2), ответственных за биогенез митохондрий, про- и антиапоптотических белков Вах и Вс1-2, ассоциированного с аутофагией белка Beclin-1 и меланокортиновых рецепторов (МКР) в гипоталамусе самцов крыс с СД1, вызванным инъекцией 50 мг/кг стрептозотоцина. Исследовали семидневное интраназальное введение диабетическим крысам (Д) инсулина (20 мкг/крыса/день, ДИ), С-пептида (36 мкг/крыса/день, ДС) и инсулина совместно с С-пептидом в дозах 12 и 36 мкг/крыса/день (ДИС12, ДИС36). В гипоталамусе крыс групп ДИ и ДИС36 отмечали нормализацию активности АМРК и соотношения Вах/Вс1-2, повышенных при СД1, восстановление экспрессии Drp-1, Mfn-2 и Beclin-1, а также усиление экспрессии МКР 4-го типа, ответственного за передачу анорексигенных сигналов, что было ассоциировано с ослаблением гиперфагии в этих группах. В группах ДИС12 и ДС восстанавливающие эффекты лечения были выражены слабее. Таким образом, интраназально вводимые инсулин и С-пептид, в наибольшей степени при введении в молярном соотношении 1:3, восстанавливают энергетический баланс и митохондриальную динамику и подавляют проапоптотические процессы в гипоталамусе крыс с тяжелой формой СД 1, что лежит в основе их нейропротекторного действия.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2020
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.197-206. Библ. 42 назв.
Просмотров: 24