ДЕЙСТВИЕ АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА НА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ КЛЕТОК РС12 ПРИ ОКИСЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССЕ И ЭКСПРЕССИЮ ГЕНОВ ПРО- И АНТИАПОПТОТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ МИТОХОНДРИЙ, SOD2 И ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ NRF-1, NRF-2 И TFAM

Аннотация:

Показано, что альфа-токоферол (альфа-Т) при длительной (18 ч) преинкубации с ним достоверно повышает жизнеспособность клеток нейрональной линии PC 12, подвергнутых окислительному стрессу, в микромолярных и наномолярных концентрациях; а при 30-минутной преинкубации он эффективен только в микромолярных концентрациях. Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) показано, что перекись водорода в большей мере увеличивает в клетках РС12 экспрессию проапоптотического белка Вах, чем антиапоптотического белка Bcl-xL. Напротив, преинкубация клеток с альфа-Т до действия перекиси водорода увеличивает экспрессию Bcl-xL, не меняя экспрессию Вах, что, очевидно, способствует нормализации под влиянием альфа-Т отношения Bax/Bcl-xL в клетках PC 12, увеличенного при действии прооксиданта. Найдено, что альфа-Т достоверно увеличивает экспрессию обладающих разнообразными функциями, в частности, активирующих биогенез митохондрий, факторов транскрипции NRF-2 и TFAM (но не NRF-1) в контрольных клетках PC 12; кроме того, он снижает в них отношение Bax/Bcl-xL, что показано методом иммуноблоттинга. При этом перекись водорода и преинкубация с альфа-Т не вызывали достоверных изменений в экспрессии NRF-1, NRF-2 и TFAM в клетках РС12. Преинкубация с альфа-Т повышает экспрессию супероксидцисмутазы 2 (SOD2) в клетках PC 12 на более ранних сроках после добавления перекиси водорода, чем при действии одного прооксиданта. Таким образом, в защитный эффект альфа-Т на клетки PC 12 при окислительном стрессе, по-видимому, вносят вклад нормализация отношения Bax/Bcl-xL и сравнительно раннее увеличение экспрессии SOD2. Увеличение альфа-Т экспрессии NRF-2 и TFAM в контрольных клетках РС12 позволяет предполагать небольшое усиление им процесса биогенеза митохондрий. Но в условиях окислительного стресса, для которого характерен дефицит макроэргов, активации под влиянием альфа-Т энергоемкого процесса биогенеза митохондрий в клетках PC 12 не выявлено.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2020
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.232-244. Библ. 42 назв.
Просмотров: 21