ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРНЫХ АНАЛОГОВ ЭТИМИЗОЛА НА ПРОТЕИНКИНАЗУ СК2, ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ И ТРАНСКРИПЦИЮ ХРОМАТИНА НЕЙРОНОВ КОРЫ И ГИППОКАМПА МОЗГА КРЫС

Аннотация:

Многофункциональная протеинкиназа СК2 - важный фермент в нервной системе. Ядерные формы СК2 регулируют структуру хроматина и экспрессию генов, играющих ключевую роль в формировании долговременной памяти. Установлено, что модуляторы памяти из группы структурных аналогов этимизола (САЭ) способны повышать или снижать активность СК2 хроматина коры и гиппокампа мозга крыс in vitro. In vivo усилители памяти из группы САЭ (3 мг/кг), начиная с 30 мин, стимулировали активность СК2 и транскрипцию хроматина коры и гиппокампа с пиком на 60 мин и продолжительностью до 180 мин. В эти сроки ингибитор памяти из группы САЭ снижал активность СК2 и транскрипцию хроматина. Предполагается, что эффекты САЭ на долговременную память связаны с модулирующим действием этих соединений на активность СК2 и транскрипцию. Протеинкиназа СК2 (casein kinase 2, КФ 2.7.11.1) богато представлена в тканях млекопитающих, особенно в гиппокампе, где её активность в 3-4 раза выше, чем в других тканях. Холофермент СК2 (а2(32) состоит из двух каталитических (а) и двух регуляторных субъединиц (Р) и локализуется преимущественно в ядре. Наряду с а2В2 в цитозоле обнаруживаются свободные мономеры СК2а. СК2а синтезируется de novo в каталитически-активной форме и не требует фосфорилирования или вторичных посредников (Са2+, сАМР, фосфолипиды) для активации. Аллостерическими эффекторами холо-СК2 являются полиамины. До 85% клеточных полиаминов связано с ДНК, где они нейтрализуют отрицательный заряд нуклеотидмонофосфатов, способствуя стабилизации и компактизации ДНК. Благодаря этому, активность СК2 особенно высока в ядерном компартменте.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2020
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.130-137. Библ. 26 назв.
Просмотров: 22