Рекомбинантный вирус осповакцины, перспективный для лечения меланомы

Аннотация:

Меланома — злокачественная опухоль, образующаяся при перерождении пигментных клеток, продуцирующих меланины, является наиболее агрессивной разновидностью онкологических заболеваний кожи и характеризуется высокой резистентностью к химиотерапевтическим препаратам, что обусловливает необходимость поиска альтернативных методов терапии данного заболевания. В настоящее время активно развиваются новые направления в терапии рака, одним из которых является онколитическая иммунотерапия, заключающаяся в применении вирусов в качестве онкоселективных цитолитических агентов, способных стимулировать как опухоль-специфичный, так и неспецифичный иммунный ответ организма. Значительная доля современных научных работ посвящена повышению иммуностимулирующих свойств вирусов путем встройки в состав вирусных геномов генов, кодирующих белки-иммуномодуляторы или антигенные детерминанты, характерные для опухолевых клеток. Для меланомы идентифицировано наибольшее количество опухоль-ассоциированных антигенов (ОАА), на основе которых ведут разработки противоопухолевых ДНК-вакцин. Иммуногенность и эффективность таких препаратов остаются на низком уровне. Проблемой в использовании ДНК-вакцин для лечения рака может быть несовершенный дизайн полиэпитопной конструкции, а также неэффективная доставка терапевтических молекул непосредственно в целевые клетки. Частичным решением данной проблемы является использование в качестве способа доставки искусственных иммуногенов онколитических вирусов. Материал и методы. Рекомбинантный вирус осповакцины получен при помощи метода временной доминантной селекции. Питолитическую эффективность полученного вируса оценивали в МТТ-тесте. Онколитическую эффективность полученного вируса оценивали с помощью мышиной модели ксенографтов с использованием злокачественных клеток SK-Mel-28. Результаты и обсуждение. В данной работе на основе вируса осповакцины штамма L-IVP был получен рекомбинантный вирус L-IVP_oncoM, представляющий собой онколитический вирус, обеспечивающий доставку противораковых терапевтических генов в клетки организма. С этой целью в геном вируса были встроены ген, кодирующий гранулоцит-макрофагальный колониестимулирующий фактор, и искусственный ген, кодирующий полиэпитопный иммуноген, состоящий из эпитопов антигенов, гиперэкспрессирующихся в клетках меланомы. Данные инсерции проведены в районе генов, кодирующих тимидинкиназу (J2R), и вирусный фактор роста (С11L) соответственно. Изучены свойства L-IVP_oncoM в экспериментах in vitro на культурах клеток различного генеза и in vivo в мышиной модели ксенографтов. Заключение. Проведены основные эксперименты по оценке биологических свойств полученного L-IVP_oncoM, которые являются необходимыми для характеризации онколитического вируса.

Авторы:

Издание: Молекулярная генетика ,микробиология и вирусология
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.90-98. Библ. 18 назв.
Просмотров: 22