Модуляция уровня miR-204-5p индуцирует формирование преметастатической ниши в модели меланомы В16 in vivo

Аннотация:

Цель исследования. Определение профиля микроРНК в органах-мишенях метастазирования после экспериментального повышения уровня синтетическим аналогом miR-204-5p in vivo. Материал и методы. Исследование было выполнено на лабораторных мышах линии С57В16, которым были имплантированы клетки культура меланомы В16 для формирования подкожной солидной опухоли. Животные, которым была привита меланома, были распределены на III группы: контрольная (п=3); отрицательный контроль (п=5); опытная (п=6), животным данной группы был введен синтетический аналог (имитатор) исследуемой микроРНК mir-204-5p, в дозировке 1,2 мг/кг в виде раствора. Результаты. Исследование экспрессии miR-204-5p в ткани почек, легких и печени экспериментальных животных показало увеличение экспрессии данной микроРНК в 9 раз по сравнению с контролем в тканях почек. Далее было проведено определение экспрессионного профиля микроРНК в этой ткани. Результаты микрочипирования показали, что после введения имитатора miR-204-5p изменяется уровень 12 микроРНК, при этом 9 микроРНК имели пониженный уровень экспрессии более чем в 2 раза. Данные микроРНК участвуют в регуляции генов-компонентов 47 внутриклеточных механизмов передачи сигнала. Механизмы передачи сигнала, регулируемые микроРНК с наиболее высоким уровнем изменений, включали сигнальные пути митогенактивируемых протеинкиназ (МАРК), протеогликанов при раке, почечно-клеточном раке почек, клеточной адгезии, деградации лизина, процессы регуляции реабсорбции кальция и синтеза различных видов гормонов. Заключение. При введении антисмысловых нуклеотидов их повышенная концентрация, а значит и предполагаемые эффекты, наблюдаются в ткани почек. Анализ сигнальных каскадов, регулируемых микроРНК с наиболее высоким уровнем изменений, показал наличие трансформации сигнальных механизмов функционально связанных с канцерогенезом, в том числе с раком почек. Подобный результат может указывать на возможное формирование преметастатических ниш в ткани почек у экспериментальных животных.

Авторы:

Издание: Сибирское медицинское обозрение
Год издания: 2020
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.70-77. Библ. 13 назв.
Просмотров: 21