РАНДОМИЗИРОВАННОЕ СИМПТОМ-РЕГУЛИРУЕМОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА "ПРЕГАБАЛИН", ПРИМЕНЯЕМОГО В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СИНДРОМА ОТМЕНЫ ОПИОИДОВ

Аннотация:

Существующие протоколы лечения синдрома отмены опиоидов (СОО) плохо переносятся, в силу чего многие пациенты не завершают лечение. Гипералгезия, нарушения сна и беспокойство являются основными симптомами СОО. Прегабалин представляет собой обезболивающее, анксиолитическое и снотворное лекарственное средство. В проведенном исследовании была проверена гипотеза о том, что прегабалин может быть безопасным и эффективным дополнением к терапии СОО. Промежуточные данные были обнадеживающими, и в данной статье представлены итоговые результаты исследования. Дизайн исследования -рандомизированное симптом-регулируемое простое слепое исследование с активным контролем. 100 больных с СОО были случайным образом распределены в две группы. Больные первой группы (51 чел.) в течение 6-7 дней в качестве основного средства лечения COO получали прегабалин в дозе до 600 мг/сутки в сочетании с симптоматической терапией, которая подразделялась на базовую (назначавшуюся стандартно всем больным - доксиламин 30 мг/сутки) и симптом-триггерную (назначаемую при необходимости по требованию больного и решению врача на основе квантифицированной оценки тяжести СОО - кеторолак, лоперамид, метоклопрамид, нафазолин и феназепам). Больные второй группы (49 чел.) в качестве основного средства лечения СОО получали клонидин (до 600 мкг/ сутки) в сочетании с базовой терапией и симптом-триггерной терапией, аналогичной таковой в первой группе. Других препаратов больным, участвующим в исследовании, не назначалось. Оценка тяжести СОО (субъективной и объективной), влечения к опиоидам, тревоги, депрессии, а также общего клинического впечатления и побочных эффектов производилась врачами ежедневно по международным валидизированным квантифицированным оценочным шкалам. Группы больных исходно не различались между собой по клинико-демографическим характеристикам и тяжести СОО. В первой группе (группе прегабалина) терапию СОО завершили 38 больных из 57(74,5%) против 22 из 49 больных (44,9%) во второй группе (группе клонидина) (р=0,01; точный критерий Фишера). Анализ выживаемости Каплана-Мейера также подтвердил лучшее удержание в терапии больных в группе прегабалина (р=0,003; Log Rank (Mantel-Cox) критерий). В процессе терапии прегабалин превосходил клонидиновую схему по способности редуцировать проявления СОО по шкале объективной оценки выраженности СОО (р=0,012), субъективной оценки выраженности СОО (р=0,000) и шкале общего клинического впечатления (CGI-S, р=0,002). Терапия прегабалином также оказалось более эффективной, чем терапия в клонидиновом протоколе, в отношении снижения болевых проявлений (р=0,01), тревожных (р=0,000) и депрессивных симптомов (р= 0,01). В группе прегабалина субъективная оценка самочувствия была выше, чем в группе клонидина (р=0,018). Детоксикация в обеих группах сопровождалась уменьшением общей тяжести СОО и интенсивности влечения к опиоидам без статистически значимых различий между группами (хотя различия в интенсивности влечения к опиоидам были близки к статистически значимым с менее выраженным влечением в группе прегабалина). В группе клонидина отмечалось более массивное назначение симптом-триггерной терапии: среднесуточная доза кеторолака в группе прегабалина в течение всего периода лечения составила 34,36 mi(SD=35,30) против 44,94 мг (SD=37,76) в группе клонидина (р=0,001). Достоверные различия по общей (суммарной) частоте побочных эффектов (нежелательных явлений) между двумя группами больных отсутствовали, однако частота проявлений астении и центрально-депримирующего действия терапии в группе прегабалина была меньшей, чем в группе клонидина (17,6% vs. 46%, р=0,02), что свидетельствует о лучшей переносимости лечения СОО больными, получавшими прегабалин (это, очевидно, могло обусловить больший процент больных, завершивших детоксикацию, в данной группе). Результаты исследования свидетельствуют о том, что схема лечения СОО, использующая в качестве основного препарата прегабалин, является более эффективной и безопасной, лучше переносится больными, а также позволяет завершить программу детоксикации большему проценту больных, чем традиционная схема лечения, базирующаяся на применении клонидина. Механизм, лежащий в основе этого эффекта, вероятно, связан с вызываемым прегабалином снижением высвобождения глутамата из гипервозбужденных глутаматер-гических нейронов, что может оказывать модулирующее действие на функционирование системы эндогенных опиоидных нейропептидов.

Авторы:

Издание: Вопросы наркологии
Год издания: 2020
Объем: 23с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.30-52. Библ. 41 назв.
Просмотров: 26