ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ЛИГАНДОВ NMDA-РЕЦЕПТОРНОГО КОМПЛЕКСА ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Аннотация:

NMDA-рецепторы играют значимую роль в процессах эпилептогенеза. Экспериментальные данные свидетельствует о выраженном противосудорожном действии антагонистов NMDA-рецепторов, однако применение изученных NMDA-лигандов остается ограниченным в связи с их низкой эффективностью и токсическими эффектами. Целью исследования являлось изучение противосудорожного действия новых лигандов глутаматного NMDA-рецепторного комплекса — производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот (ИДК) в модели NMDA-индуцированных судорог у мышей. Тестируемые соединения (ИЭМ-2258 и ИЭМ-2248) вводили в боковой желудочек мозга бодрствующей мыши в дозах 0,1-0,5 мкмоль в 5 мкл за 15 мин до конвульсанта (NMDA). В качестве препарата сравнения использовали вальпроевую кислоту. Результаты исследования показали, что производные ИДК проявляют противосудорожную активность различной степени выраженности. Значимый противосудорожный эффект установлен для соединения ИЭМ-2258 в дозе 0,4 мкмоль, на фоне применения которой наблюдалось достоверное уменьшение продолжительности судорог, по сравнению с предыдущей дозой тестируемого вещества, и отсутствовали NMDA-индуцированные летальные исходы. Соединение ИЭМ-2248 проявляло противосудорожную активность в дозе 0,2 мкмоль, в 100 % случаев предотвращая летальные исходы и полностью защищая животных от развития судорог. Таким образом, данные, полученные в настоящем исследовании, свидетельствуют о способности новых производных ИДК (ИЭМ-2258 и ИЭМ-2248) оказывать дозозависимое противосудорожное действие, обусловленное блокадой NMDA-рецептороного комплекса, что свидетельствует о перспективности разработки данных агентов и дальнейшего поиска эффективных и безопасных противосудорожных средств среди соединений данного класса.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2020
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.149-154. Библ. 25 назв.
Просмотров: 26