РОЛЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ Ерас В ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ. ЧАСТЬ II. РОЛЬ БЕЛКОВ Ерас В ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ СЕРДЦА

Аннотация:

Исторически полагали, что в кардиомиоцитах единственным эффектором сАМР является протеинкиназа А (РКА), которая, взаимодействуя с внутриклеточными мишенями, регулирует процессы, обеспечивающие поддержание сократительного статуса и ритмической активности кардиомиоцитов, их электромеханическое сопряжение и т.д. Однако после открытия в 1998 г. белков Ерас стало ясно, что в кардиомиоцитах существует альтернативный, не зависимый от РКА, путь регуляции внутриклеточных сигнальных путей. В кардиомиоцитах экспрессируются как белки Ерас 1, так и белки Ерас2. В экспериментах in vitro, выполненных на культуре кардиомицитов мышей, показано, что экспрессия белков Epacl у взрослых животных по сравнению с новорожденными увеличивается на 42% (р < 0.01), тогда как белков Ерас2 — в 3.7 раза (р < 0.001). При расчете отношения уровня экспрессии мРНК Ерас 1/ Ерас2 показано, что с возрастом в сердце происходит существенное относительное снижение экспрессии белка Epacl (р < 0.001) (рис. 1), на основании чего авторы пришли к заключению, что с возрастом белки Ерас2 в миокарде становятся доминирующей изоформой. В кардиомиоцитах локализация белков Ерас различна, с чем во многом и связаны различия в их функциональной активности. Белки Epacl располагаются вблизи внутренней поверхности клеточной мембраны, на мембране митохондрий, на перинуклеарной мембране и, возможно, в ядре клетки, тогда как белки Ерас2 локализуются в области Z-линий рядом с Т-трубочками, вблизи которых сосредоточено скопление цистерн саркоплазматического ретикулума (SR). Во второй части обзора приведены современные представления о роли белков Ерас в регуляции инотропной и ритмической функции сердца, межклеточного сопряжения кардиомиоцитов и их апоптоза. Подробно рассмотрен вклад белков Ерас в развитие гипертрофии, фиброза и ремоделирования миокарда, а также их роль в генезе острого ишемического повреждения сердечной мышцы и нарушений сердечного ритма.

Авторы:

Издание: Физиология человека
Год издания: 2020
Объем: 24с.
Дополнительная информация: 2020.-N 4.-С.111-134. Библ. 75 назв.
Просмотров: 17