ВЛИЯНИЕ БЕНЗ[А]ПИРЕНА НА ЭКСПРЕССИЮ AhR-РЕГУЛИРУЕМЫХ микроРНК В ЛЁГКИХ САМОК И САМЦОВ КРЫС

Аннотация:

Многочисленными клинико-эпидемиологическими исследованиями показано, что курение является основным фактором риска развития рака лёгких, главным образом, из-за наличия в составе табачного дыма нитрозаминов и полициклических ароматических углеводородов, в том числе бенз[а]пирена (БП). Генотоксическое действие БП заключается в высокой ДНК-связывающей способности его метаболитов, в то время как эпигенетические эффекты опосредованы изменением экспрессии генов, кодирующих белки или регуляторные РНК. По данным клинико-эпидемиологических исследований, частота заболеваемости раком лёгких у мужчин и женщин различается. Мы предположили, что это может являться следствием зависимых от пола различий в экспрессии микроРНК, опосредованных пересечением сигнальных путей, активируемых БП и эстрогенами. Для проверки этой гипотезы самцы и самки крыс были подвергнуты острому или хроническому воздействию БП. С помощью анализа in silico были выбраны микроРНК, в промоторах генов (или генов-хозяев) которых содержатся сайты связывания арилгидрокарбонового (AhR) и эстрогеновых (ER) рецепторов. При хроническом воздействии БП было обнаружено, что уровень микроРНК-22-Зр, -29а-3р, -126а-3р, -193b-5р достоверно увеличивался в лёгких самцов крыс, тогда как уровень микроРНК-483-Зр снижался. У самок под действием БП в лёгких увеличивался уровень микроРНК-483-Зр, а уровень других исследуемых микроРНК остался неизменным. В свою очередь, изменения экспрессии микроРНК сопровождались изменением экспрессии их генов-мишеней, таких как PTEN, ЕМР2, 1GF1, ITGA6, SLC34A2, причём выявленные изменения отличались для самок и самцов крыс. Таким образом, полученные нами результаты позволяют предположить, что в основе зависимых от пола эпигенетических эффектов БП может лежать различная экспрессия потенциально регулируемых AhR и ER микроРНК.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2020
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.224-231. Библ. 27 назв.
Просмотров: 12