МОДЕЛИРОВАНИЕ МЕЖЛЕКАРСТВЕННОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОМЕПРАЗОЛА И ЭРИТРОМИЦИНА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЦИТОХРОМ Р450-ЗАВИСИМОЙ СИСТЕМЫ IN VITRO

Аннотация:

На основе рекомбинантного цитохрома Р450 ЗА4 разработана система электроанализа для исследования межлекарственных взаимодействий препаратов, применяемых в комплексной терапии при лечении заболеваний ЖКТ, обусловленных инфицированием Helicobacter pylori. Показано межлекарственное взаимодействие ингибитора протонного насоса омепразола и макролидного бактериостатического антибиотика эритромицина на уровне цитохрома Р450 ЗА4. Взаимное влияние этих лекарственных средств на цитохром Р450 ЗА4 выражается в снижении скорости реакции N-деметилирования эритромицина (регистрируемой по образованию низкомолекулярного продукта формальдегида) в присутствии омепразола; при этом эритромицин не влиял на метаболические превращения омепразола, регистрируемые методом масс-спектрометрии по образованию продукта — омепразол сульфона. Такие межлекарственные взаимодействия могут быть связаны с более высоким сродством омепразола к цитохрому Р450 ЗА4 (спектральная константа диссоциации Kd = 18±2 мкМ) по сравнению с эритромицином (Kd = 52 мкМ). Разработанная модельная система позволяет анализировать межлекарственные взаимодействия на уровне цитохрома Р450 ЗА4. Результаты, полученные в экспериментах in vitro, полностью согласуются с результатами in silico моделирования, произведённого с использованием программы PASS и дескрипторов PoSMNA, которое также показало возможность межлекарственного взаимодействия омепразола и эритромицина на уровне биотрансформации, осуществляемой цитохромом Р450 ЗА4.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.241-249. Библ. 40 назв.
Просмотров: 31