АКТИВНОСТЬ ТЕЛОМЕРАЗЫ, ЭКСПРЕССИЯ ГЕНА mTert И ДЛИНА ТЕЛОМЕР В ОТДАЛЁННЫЙ ПЕРИОД ПОСЛЕ y- И y,n-ОБЛУЧЕНИЯ В МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ МЫШИ И В ОПУХОЛЯХ, ОБРАЗОВАВШИХСЯ ИЗ ЭТИХ КЛЕТОК

Аннотация:

В пролиферирующих нормальных и опухолевых клетках сохранение длины теломер (ДТ) обеспечивает высокая активность теломеразы (AT). В отсутствии AT сохранение ДТ возможно при использовании механизма альтернативного удлинения теломер (АУТ). Для выяснения роли AT или АУТ в поддержании ДТ в данной работе исследовали AT, экспрессию гена каталитической субъединицы теломеразы мыши mTert и ДТ в культивируемых нормальных и трансформированных под действием у- и у,n-излучения мезенхимальных стволовых клетках (МСК) из костного мозга мыши, в саркомах, развившихся при введении облучённых МСК сингенным мышам, а также в полученных из этих опухолей линиях фибросарком. При длительном культивировании нормальных и трансформированных под действием у-(1 Гр и 6 Гр) и у,n-излучения (0,05 Гр; 0,5 Гр и 2 Гр) МСК из костного мозга мыши обнаружено снижение AT в облучённых клетках. Ещё более глубокое снижение AT обнаружено в саркомах, развившихся при введении трансформированных МСК сингенным мышам, и в линиях клеток фибросарком, выделенных из этих опухолей, в которых AT либо отсутствовала, либо обнаруживалась на очень низком уровне. В трёх из четырёх полученных линий ДТ была снижена в два раза по сравнению с исходными МСК. При отсутствующей или низкой AT и сниженной ДТ клетки всех полученных линий фибросарком успешно пролиферировали без признаков изменения выживаемости. Механизм поддержания ДТ в линиях клеток фибросарком с отсутствием AT, возможно, связан с использованием пути АУТ. Обнаруженное снижение или отсутствие AT в трансформированных при действии облучения МСК при сохранении или даже повышении уровня экспрессии гена теломеразы может быть связано с образованием неактивных сплайс-вариантов. Полученные линии трансформированных МСК и фибросарком с AT и без активности этого фермента представляют удобную модель для исследования эффективности ингибиторов AT и АУТ in vitro и in vivo.

Авторы:

Издание: Биомедицинская химия
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.265-273. Библ. 25 назв.
Просмотров: 20