РЕГЕНЕРАЦИОННЫЙ ГИСТОГЕНЕЗ В ОБЛАСТИ ДЕФЕКТА СКЕЛЕТНОЙ МЫШЦЫ ПРИ МЕСТНОМ ВВЕДЕНИИ ГЕН-АКТИВИРОВАННОГО ГИДРОГЕЛЯ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация:

Проблема оптимизации репаративной регенерации поперечно-полосатой скелетной мышечной ткани представляет большой фундаментальный интерес и является актуальной для клинической практики. При обьемных повреждениях скелетных мышц заживление происходит путем формирования соединительнотканного рубца (плотная соединительная ткань). В связи с этим разрабатываются способы индукции репаративного миогенеза. Один из перспективных подходов в этой области связан с применением ген-активированных материалов, в частности, в виде гидрогелей. Мы разработали ген-активированный гидрогель на основе гиалуроновой кислоты и плазмидной ДНК с геном сосудистого эндотелиального фактора роста A (VEGF-A). В подкожном тесте у мышей была показана биосовместимость изделия. При использовании маркерной плазмидной ДНК, несущей ген люциферазы, была подтверждена пролонгированная доставка генных конструкций в клетки in vivo с пиком экспрессии трансгена на 7 сут. после введения, в отличие от введения той же плазмидной ДНК в водном растворе с максимальным уровнем доставки на 1 сут. После имплантации в объемный дефект передней большеберцовой мышцы у крыс ген-активированный гидрогель обеспечивал активный ангиогенез на сроке 2 нед. после повреждения и формирование молодых МУН7В+-мышечных волокон в центральной зоне дефекта в количестве 50,0±16,1 и 21,8±10,5 в поле зрения на сроках 2 и 4 нед, соответственно, тогда как гидрогель без плазмидной ДНК миогенным эффектом не обладал. Таким образом, ген-активированный гидрогель на основе гиалуроновой кислоты за счет плазмидной ДНК с геном VEGFA индуцировал ангиогенез и репаративный рабдомиогенез в модели объемного повреждения скелетной мышцы, что может быть использовано для дальнейшей разработки изделий, эффективных в лечении пациентов с патологией мышц.

Авторы:

Издание: Гены @ Клетки
Год издания: 2020
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.66-72. Библ. 26 назв.
Просмотров: 26