КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАБОТЫ ХЛОРНОГО КАНАЛА С ВПЕРВЫЕ ОПИСАННЫМ ПАТОГЕННЫМ ВАРИАНТОМ D579Y (C.1735G>T)

Аннотация:

Целью исследования явилось описание клинической картины муковисцидоза у носителей варианта D579Y (c.1735G>T). По данным национального Регистра больных муковисцидозом РФ 2017 года, у трех пациентов из неродственных семей обнаружен вариант с. 1735G>T, который находился в компаунде с вариантом с. 1521-1523delCTT (p.Phe508del). У всех больных определялись высокие показатели потового теста и тяжелое клиническое течение заболевания. Установлено, что вариант с. 1735G>T относится к «тяжелым» вариантам гена CFTR с отсутствием функции хлорного канала. Муковисцидоз (MB), или кистозный фиброз (cystic fibrosis) - заболевание, обусловленное патогенными генетическими вариантами в гене МВТР (муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости) (CFTR - cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) и наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. В связи с генетическим дефектом поражаются почти все жизненно важные органы и системы. По данным неонатального скрининга, частота муковисцидоза в России в среднем составляет 1 на 10 000 новорожденных, с вариациями в регионах страны. Ген CFTR расположен надпинном плече7-й хромосомы в регионе 31.1 (7q31.1) и включает 27 экзонов. Белок CFTR относится к АТФ-связывающим кассетным белкам, состоит из пяти доменов: двух мембранно-охватывающих (MSD1 и MSD2), двух нуклеотид-связывающих (NBD1 и NBD2) и регуляторного домена (R). Функционирует CFTR как цАМФ-зависимый хлорный канал, участвующий в переносе ионов хлора, регуляции других ионных каналов и мембранного транспорта. Нарушение функции CFTR приводит к блокировке транспорта ионов хлора, увеличению абсорбции ионов натрия, нарушению электролитного состава секрета. Следствием этого является снижение или прекращение секреции жидкости через апикальную мембрану клеток эпителия. Цель исследования: описать клиническую картину заболевания у пациентов, несущих в своем генотипе редкий вариант нуклеотидной последовательности гена CFTR - c.1735G>T (D579Y).

Авторы:

Издание: Медицинский вестник Северного Кавказа
Год издания: 2020
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.166-169. Библ. 18 назв.
Просмотров: 20