Фармакогенетика безопасности феназепама при синдроме отмены алкоголя: гаплотипический и комбинаторный анализ полиморфных вариантов генов фармакокинетических факторов

Аннотация:

Феназепам — бензодиазепиновый транквилизатор, широко применяемый в России. Метаболизм феназепама осуществляется изоферментами цитохрома Р450 семейства CYP3A. Поскольку их субстраты имеют сродство к Р-гликопротеину, возможно влияние полиморфных вариантов гена АБСВ 1 на безопасность данного препарата. Цель исследования — анализ ассоциации полиморфизмов генов CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и АВСВ1 с безопасностью терапии феназепамом при синдроме отмены алкоголя (СОА). В исследование было включено 102 пациента с диагнозом неосложненного СОА (F10.30 по МКБ-10). Все пациенты наблюдались 6 сут, в течение которых принимали феназепам. У каждого пациента было взято 5 мл венозной крови для генотипирования. Носительство полиморфных вариантов CYP3A4*22, CYP3A5*3, CYP2C19*2, *17, CYP2C9*2, АВСВ1 3435C>T, 1236C>T и 2677G>T/A определялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. На 6-е сутки оценивалась безопасность проводимой терапии посредством шкалы оценки нежелательных эффектов (UKU Side Effect Rating Scale). Статистическая обработка проведена в программе SPSS Statistics 21.0. Гаплотипический и комбинаторный анализ выполнен с помощью программы SNPStats. В результате большая субъективная выраженность неблагоприятных реакций (HP) была показана для гомозигот АВСВ1 1236СУТ СС (отношение шансов, ОШ 2,154; 95% доверительный интервал, ДИ 1,271—3,650; p=0,014) u АВСВ1 2677G>T GG (ОШ 2,154; 95% ДИ 1,271—3,650; р=0,014). Комбинаторный анализ, напротив, выявил роль полиморфных аллелей АВСВ1 3435СУТ, 12360Т и 2677G>Tкак предикторов большей субъективной выраженности HP. Статистически значимыми были следующие сочетания полиморфных вариантов гена АВСВ1 3435-1236-2677 и изоферментов цитохрома Р450: T-T-T-CYP3A5*3 (ОШ 5,03; 95% ДИ 1,65-15,34; р=0,0056); Т-Т-T-CYP2C9* 1 (ОШ 3,61; 95% ДИ 1,31-9,92; р=0,015); Т-Т-T-CYP2C 19*1 (ОШ 2,52; 95% ДИ 1,05—6,08; р—0,042). Также установлена ассоциация нарушений концентрации внимания с носительством ТT-T-CYP2D6*1 (ОШ 2,58; 95% ДИ 1,08-6,13;р=0,035). Заключение. Носительство гаплотипа АВСВ1 3435-2677-1236 (Т-Т-Т) значимо связано с усилением выраженности HP у пациентов с СОА, принимающих феназепам.

Авторы:

Издание: Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика
Год издания: 2020
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.17-22. Библ. 20 назв.
Просмотров: 22