ОСОБЕННОСТИ СТИМУЛЯЦИИ СТЕРОИДОГЕНЕЗА В СЕМЕННИКАХ ОРТОСТЕРИЧЕСКИМИ И АЛЛОСТЕРИЧЕСКИМИ АГОНИСТАМИ РЕЦЕПТОРА ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА

Аннотация:

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), связываясь с рецептором ЛГ/ХГЧ, активируют аденилатциклазную систему, регулирующую продукцию тестостерона (Т). Длительное введение ЛГ и ХГЧ вызывает десенситизацию этой системы и ослабляет стероидогенный ответ, вследствие чего ведется поиск новых агонистов рецептора ЛГ/ХГЧ. Целью работы было изучить в сравнении с ХГЧ стимулирующие эффекты ранее разработанных тиено-[2,3-d]пиримидинов ТРОЗ и ТР04 и нового производного 5-амино-N(mpem-бутил)-4-(3-(4-аминопиримидин-5-карбоксамидо)фенил)-2-(метилтио)тиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамида (ТР37) на активность аденилатциклазы (АЦ) в тестикулярных мембранах крыс, на продукцию Т и экспрессию генов рецептора ЛГ/ХГЧ и ключевых стероидогенных белков в семенниках при однократном и трехдневном введении самцам крыс. ХГЧ повышал активность All в тестикулярных мембранах более эффективно, чем тиено-[2,3-d]пиримидины, а при однократном введении (50 и 100 МЕ/крысу) превосходил ТР0З и ТР04 (15—50 мг/кг) по стероидогенному эффекту. При трехдневном введении стероидогенный эффект ХГЧ был снижен в сравнении с ТР0З и ТР04. Через три дня обработки гонадотропином в семенниках была значительно повышена экспрессия генов, кодирующих StAR-белок и цитохром P450scc, но подавлена экспрессия генов Lhr и Сур17а1, кодирующих рецептор ЛГ/ХГЧ и цитохром Р450-17а. ТРОЗ и ТР04 в небольшой степени повышали экспрессию гена StAR-белка, но слабо влияли на экспрессию других генов. Активное in vitro соединение ТР37 после непродолжительной стимуляции продукции Т, в дозе 50 мг/кг подавляло стероидогенную функцию, что, вероятно, обусловлено его деградацией и способностью подавлять экспрессию гена Сур 17а 1. Полученные данные указывают на значимые различия механизмов действия гонадотропинов и тиено-[2,3-d]пиримидинов с активностью агонистов рецептора ЛГ/ХГЧ на тестикулярный стероидогенез, а также на то, что длительное применение тиено-[2,3-d]пиримидинов для стимуляции продукции Т не приводит к ослаблению стероидогенеза и не вызывает резистентности к ЛГ.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2020
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2020.-N 5.-С.380-390. Библ. 39 назв.
Просмотров: 17