Спектр мутаций гена CFTR у больных хроническим панкреатитом в России

Аннотация:

Цель. Определить спектр мутаций гена CFTR в группе российских больных хроническим панкреатитом (ХП) с последующим сопоставлением полученных данных с аналогичными параметрами группы контроля. Пациенты и методы. Экспериментальную группу составили 105 пациентов с диагнозом ХП, установленным в возрасте до 40 лет (65 мужчин, 40 женщин). Средний возраст манифестации ХП - 26,9 года. Контрольную группу составили 72 человека без признаков панкреатита. Обследуемым обеих групп проведено секвенирование всех кодирующих участков гена CFTR, включая экзон-интронные соединения (всего 27 экзонов). Метод исследования - секвенирование нового поколения (NGS). Результаты. В группе больных ХП выявлено 19(18,1%) человек, несущих в своем генотипе патогенный или вероятно патогенный вариант гена CFTR: с.2620-6Т>С, p.Arg75Gln, p.Gln151Lys, p.Glu217Gly, p.Thr360lle, p.Leu671Ter, p.lle506Val, p.Phe508del, p.Leu467Phe, p.Glu528=, p.Arg1162Leu, p.Leu997Phe, p.Arg657Gly, в том числе не описанный в мировых базах данных вариант с.2619+86delT. Варианты p.Arg1162Leu, p.Phe508del, p.Glu217Gly и с.2619+86delT были обнаружены у нескольких пациентов, то есть оказались повторяющимися в группе больных ХП российского происхождения. Средний возраст манифестации панкреатита у пациентов с молекулярными находками в гене CFTR составил 25,7 года (медиана 30 лет). У всех больных, несущих в своем генотипе варианты CFTR (19 человек), панкреатит носил упорно прогрессирующий характер, у 14(74%) человек развился панкреонекроз, 7(37%) больным потребовалось хирургическое лечение ХП. Спектр генных вариантов CFTR при ХП кардинально отличается от спектра мутаций у больных муковисцидозом в России. При секвенировании группы здоровых лиц без признаков панкреатита у 8(11,1%) человек были выявлены патогенные и вероятно-патогенные варианты гена CFTR: p.Glu217Gly, p.Ala1285Val, p.lle148Thr, p.Glu528=, p.Arg75Gln, p.Thr1179llefsTer17. Заключение. В результате проведенного исследования выявлен спектр мутаций гена CFTR у российских пациентов, страдающих ХП. К повторяющимся генным вариантам в этой группе больных можно отнести p.Arg1162Leu, p.Phe508del, p.Glu217Gly и c.2619+86delT. Последний вариант не описан в мировых геномных базах, но был обнаружен в гомозиготной форме у 5 больных ХП и не выявлен в группе контроля. Массовое параллельное секвенирование всей кодирующей последовательности гена CFTR позволяет выявить генетические факторы риска у 18,1% больных ХП.

Авторы:

Издание: Вопросы детской диетологии
Год издания: 2020
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.5-18. Библ. 31 назв.
Просмотров: 27