Оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики и лекарственных взаимодействий применения препарата элсульфавирин у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции печени

Аннотация:

Цель. Оценка параметров фармакокинетики (ФК) элсульфавирина (ESV) и его активного метаболита VM-1500A в зависимости от приема пищи, безопасности препарата у здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью), а также лекарственных взаимодействий с препаратами рифампицин (RIF) и рифабутин (Rb). Пациенты и методы. Участники исследования были распределены на 6 групп: группу 1 составили 6 здоровых добровольцев, получивших ESV 20 мг однократно натощак; группу 2-6 здоровых добровольцев, получивших ESV 20 мг однократно после приема пищи (800-1000 ккал); группу 3-6 пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), получивших ESV 20 мг однократно натощак; группу 4-6 пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (класс В по шкале Чайлд-Пью), получивших ESV 20 мг однократно натощак. Группа 5 включала 9 здоровых добровольцев, получавших RIF 150 мг вместе с ESV в течение 14 дней, а группа 6-9 здоровых добровольцев, которые получали Rb 150 мг вместе с ESV 20 мг в течение 14 дней. Оценивали следующие параметры фармакокинетики: AUC0-t, AUCo-inf, Cmax, Tmax, T1/2, лямбдаZ(kel), Ctrоugh. Результаты. He обнаружено существенного влияния приема пищи на ФК-параметры ESV. Значимого влияния фактор нарушения функции печени класса А или В по шкале Чайлд-Пью на фармакокинетические параметры AUC0-t, Cmax, Tmax VM-1500A не оказал (р > 0,05). При совместном ежедневном применении RIF и ESV статистически значимого влияния как препарата ESV на ФК RIF, так и RIF на ФК ESV обнаружено не было. При совместном применении ESV и Rb обнаружено значительное снижение концентрации последнего. Одновременный прием ESV и Rb противопоказан. Отмечена хорошая переносимость ESV в дозе 20 мг как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени. Все нежелательные явления (НЯ) были легкой степени тяжести, в абсолютном большинстве случаев не были связаны с приемом ESV и не требовали назначения корригирующей терапии. При сочетании ESV и RIF были зарегистрированы лишь НЯ легкой и средней степени тяжести. Не было отмечено серьезных НЯ, а также НЯ, приведших к досрочному завершению исследования. Заключение. На основании результатов данного исследования больным ВИЧ-инфекцией можно рекомендовать прием препарата элсульфавирин в составе схемы антиретровирусной терапии вне зависимости от приема пищи, а также пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести и больным сочетанной инфекцией (ВИЧ-инфекция и туберкулез), получающим рифампицин.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни
Год издания: 2020
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2020.-N 2.-С.40-46. Библ. 8 назв.
Просмотров: 30