Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19

Аннотация:

Кардиотоксичность аминохинолинов заключается в удлинении интервала QT и развитии жизнеугрожающей желудочковой аритмии torsade de роintes. Представлен научный обзор исследований и метаанализов по изучению частоты встречаемости и рисков кардиотоксичности аминохинолинов (хлорохина и гидроксихлорохина). Механизм развития синдрома QT на фоне применения аминохинолинов связан с ингибированием гена hERG открытых калиевых каналов 1А и 1 А/1В, участвующих в процессе реполяризации, а также ингибированием калиевых, кальциевых и lf-каналов сердца, что приводит к нарушению проводимости и брадикардии. В 3 систематических обзорах данных (1962-2018 гг.) по анализу кардиотоксических побочных эффектов хлорохина, гидроксихлорохина, мефлохина при лечении малярии и заболеваний соединительной ткани выявлены единичные случаи смерти в результате удлинения интервала QT/аритмии TdP, однако данных по частоте выявления удлинения интервала QT было недостаточно. В условиях чрезвычайной ситуации пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 аминохинолины перепрофилированы Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств в США, Food and Drug Administration - FDA (repurposing) для лечения тяжелой формы острого респираторного синдрома у госпитализированных пациентов. Препараты хлорохин и гидроксихлорохин предназначались для приема короткими курсами с мониторингом контроля интервала QТ. Однако уже первые результаты клинических исследований выявили повышение риска госпитальной смертности пациентов с COVID-19. В первом систематическом обзоре исследований при COVID-19 (14 клинических исследований, п=1515) установлены клинически значимое удлинение интервала QT(QT>500 мс или изменение более 60 мс) у 10% пациентов, получавших хлорохин/гидроксихлорохин, и единичные случаи развития аритмии со смертельным исходом. В последующих исследованиях выявлено, что частота случаев удлинения интервала QT на фоне применения хлорохина/гидроксихлорохина составляет от 10 до 23%, при этом зарегистрированы единичные случаи желудочковой аритмии TdP, но существенное увеличение смертности (относительный риск - ОР 1,3-1,50) и внезапной остановки сердца (ОР 1,91), особенно в комбинации с азитромицином (OP>2,0). FDA и Всемирная организация здравоохранения ограничили применение препаратов при COVID-19. Перспективы дальнейшего лечения инфекции COVID-19 связаны с препаратами ремдесивир и фавипиравир.

Авторы:

Издание: Consilium medicum
Год издания: 2020
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2020.-N 10.-С.15-21. Библ. 38 назв.
Просмотров: 35