Двойное слепое рандомизированное сравнительное плацебо-контролируемое исследование эффективности и переносимости дисульфирама и цианамида в терапии синдрома зависимости от алкоголя

Аннотация:

Средства сенсибилизирующей терапии (дисульфирам, цианамид) остаются одними из самых распространенных методов стабилизации ремиссии и профилактики рецидивов при алкоголизме. Однако их эффективность относительно плацебо никогда не была продемонстрирована в строгих доказательных научных исследованиях, а сравнительные исследования этих препаратов, проводившиеся ранее в нашей стране, имели низкий уровень доказательности. Таким образом, представляется важной и актуальной задача строгой научной (доказательной) оценки эффективности и переносимости дисульфирама и цианамида в терапии синдрома зависимости от алкоголя в сравнении с плацебо и друг с другом. Цель: строгая научная (доказательная) оценка эффективности и переносимости дисульфирама и цианамида в терапии синдрома зависимости от алкоголя в сравнении с плацебо и друг с другом. Методы. 150 больных алкоголизмом были случайным образом распределены (рандомизированы) в три группы (по 50 чел.). 1-я группа получала в течение 3 мес. амбулаторный курс дисульфирама (500 мг один раз в сутки) и плацебо цианамида; 2-я плацебо дисульфирама и цианамид (75 мг два раза в сутки); 3-я - плацебо дисульфирама и плацебо цианамида. Все больные раз в неделю приходили в клинику для поддерживающей психотерапии, оценки эффективности лечения и наличия побочных эффектов. Исследование проводилось двойным слепым методом с двойной маскировкой. Статистический анализ включал анализ выживаемости в целом по всей выборке и в подгруппах с хорошей установкой на трезвость и с хорошим контролем приверженности терапии (КПТ) членами семьи больного, а также дисперсионный анализ с независимыми переменными времени и группы терапии и зависимыми - показателями влечения к алкоголю. Результаты. Удержание больных в программе терапии в группе цианамида было значимо выше, чем в группе плацебо (8,60±0,58 vs 7,14±0,55 недель, р<0,05, LogRank (Mantel-Cox)). Межгрупповых различий по удержанию больных в лечении между группами дисульфирама и цианамида не выявлено, как и различий между группами дисульфирама и плацебо. В подгруппе больных с хорошим КПТ различия между группами цианамида и плацебо по удержанию пациентов в ремиссии стали ещё более выраженными: 10,98±0,47 vs 8,65±0,67 недель, р=0,004. При сочетании хороших установки на трезвость и контроля приверженности терапии отмечается та же эффективность, как и при хорошем контроле приверженности терапии. Таким образом, ведущую роль в определении эффективности сенсибилизирующей терапии играет контроль приверженности терапии. Показана большая эффективность цианамида по сравнению с плацебо в стабилизации ремиссии. Эффективность дисульфирама в сравнении как с цианамидом, так и с плацебо, даже при хороших установке на трезвость и контроле приверженности терапии, остается статистически недоказанной. Не выявлено влияния исследуемых препаратов на влечение к алкоголю. Активность ГГТ в группе дисульфирама на 6-9 неделях терапии была значимо выше, чем в группе плацебо. Постепенное снижение активности АЛТ и ACT происходило во всех группах больных, статистически значимые различия между группами отсутствовали. Количество больных с нежелательным явлениями составило в группе дисульфирама -24%, цианамида - 16%, и плацебо - 5% (различия статистически не значимы). Заключение. Продемонстрирована большая эффективность цианамида по сравнению с плацебо. Различий в эффективности между дисульфирамом и плацебо, а также между цианамидом и дисульфирамом не выявлено. Переносимость дисульфирама была несколько хуже, чем цианамида и плацебо.

Авторы:

Издание: Наркология
Год издания: 2020
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2020.-N 8.-С.41-55. Библ. 24 назв.
Просмотров: 27