Тn АНТИГЕН В СОСТАВЕ МОЛЕКУЛЫ CD44 КАК НОВЫЙ БИОМАРКЕР ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК С АБЕРРАНТНЫМ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕМ

Аннотация:

Тn aнтиген является опухолеспецифическим антигеном, который появляется на раковых клетках в результате аберрантного О-гликозилирования. Наиболее изученной формой Тn антигена является та, которая обнаруживается в составе муцинов, в частности муцина 1 (MUC1). Антитела против этой формы Тn антигена используются для диагностики опухолей, а также для создания Т-киллеров с химерным рецептором. Некоторые карциномы не несут MUC1, и для выявления Тn антигена на этих клетках требуются антитела иной специфичности. В нашей работе был выполнен поиск анти-Tn антител без предварительных предположений о том, на каких белках-носителях может проявляться Тn антиген. Для этого нами было получено несколько пар изогенных клеточных линий с диким типом и нокаутом гена Cosmc, который отвечает за корректность О-гликозилирования. С использованием созданных линий как иммуногенов нами было получено моноклональное антитело АКСЗ, которое реагировало с клетками аденокарциномы легкого А549, дефицитными по Cosmc, и не связывалось с клетками дикого типа. С помощью масс-спектрометрии, а также ко-иммунопреципитации было показано, что антитело АКСЗ распознает Тn антиген в составе белка CD44, который имеет важное значение при опухолевом росте. Антитело АКСЗ может найти применение в диагностике опухолей, а также использоваться при создании Т-клеток с химерным рецептором для лечения опухолей, которые не экспрессируют муцины.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 9.-С.1285-1293. Библ. 26 назв.
Просмотров: 18