ИЕРАРХИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТРУКТУРНОГО СХОДСТВА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Аннотация:

Разработан метод оценки структурного сходства фармакологически активных веществ на основе иерархического описания структуры соединений дескрипторами языка QL различной степени сложности. Показано, что предлагаемый коэффициент QL-сходства позволяет различать структурно очень сходные соединения. Методом сходства к эталонам с помощью программного комплекса ИТ "Микрокосм" проведен поиск in silico ингибиторов реакции Майяра среди новых производных адамантана. В эксперименте in vitro найдены 2 соединения, превышающие по активности вещество сравнения аминогуанидин, и 7 соединений, сопоставимые с ним по активности. Оценка сходства химических структур является одним из широко применяемых методов поиска in silico новых биологически активных веществ. В настоящее время разработано большое число коэффициентов сходства, наиболее известным из которых является коэффициент 2D-сходства Танимото. Традиционная форма этого коэффициента основана на подсчете числа классических функциональных групп и фрагментов в структуре соединений. Чувствительность данной метрики во многом зависит от способа представления химической структуры и от алгоритма расчета самой оценки. Весьма часто пары достаточно разнородных по структуре соединений имеют значение стандартного коэффициента сходства Танимото, близкое к единице. В связи с этим разработка более чувствительного способа оценки структурного сходства биологически активных соединений является актуальной задачей. Целью настоящего исследования является разработка метода оценки структурного сходства химических соединений по спектру коэффициентов сходства, рассчитанных на основе иерархического описания структуры соединений QL-дескрипторами различной степени сложности, и поиск данным методом ингибиторов реакции Майяра среди производных адамантана.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2020
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2020.-N 10.-С.37-41. Библ. 16 назв.
Просмотров: 12