ПРОТИВОАЛЛЕРГЕННАЯ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ОКСИПИРИМИДИНА (СНК-411 И СНК-578)

Аннотация:

Производные 5-оксипиримидина СНК-411 и СНК-578 (10-50 мг/кг внутрибрюшинно, однократно, мыши) обладают выраженной противовоспалительной активностью, сопоставимой с диклофенаком. На модели анафилаксии к овальбумину у морских свинок-альбиносов выявлена противоаллергенная активность этих соединений. СНК-411 при внутрисердечном введении 50 мг/кг (после формирования модели) в 1,8 раза уменьшает индекс по Weigle анафилактической реакции у морских свинок на овальбумин. СНК-578 в дозах 25 и 50 мг/кг снижает индекс анафилактической реакции в 2,8 и в 10 раз, соответственно (р<0,05). В настоящее время определена опухолеобразующая роль хронического воспаления, в частности около 20% случаев различных типов рака вызвано хроническим воспалением. В связи с этим поиск новых противоопухолевых соединений с противовоспалительной активностью, участвующих в регуляции действия цитокинов, продуцируемых Тh1- и Th2- лимфоцитами, рассматривается одним из перспективных направлений в иммунотерапии онкологических заболеваний. В отделе химии ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" синтезированы и запатентованы 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин (СНК-411, патент RU2518889 С2, Bull. № 16, 10.06.2014, ФИПС, Москва) и СНК-578 (хлоргидрат 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина, патент RU 2686672 С1). У СНК-411 в экспериментах in vivo были выявлены иммуномодулирующие, противоопухолевые и антиметастатические свойства и показано отсутствие побочных эффектов, по сравнению с фторированным пиримидином фторафуром и антрациклиновым антибиотиком доксорубицином. При изучении противоопухолевых свойств СНК-411 было выявлено выраженное подавление уровней провоспалительного интерлейкина (ИЛ)-6 и плейотропного ИЛ-4 в сыворотке крови мышей C57BL/6 с эпидермоидной карциномой легкого Lewis (LLC). Целью настоящего исследования явилось изучение наличия противовоспалительной и противоаллергенной активности у производных 5-оксипиримидина СНК-411 и СНК-578 в реакции воспаления на конканавалин А (Кон А) у мышей линии СВА и на модели системной анафилаксии на овальбумин в опытах на морских свинках-альбиносах.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2020
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2020.-N 10.-С.9-12. Библ. 10 назв.
Просмотров: 21