ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ВАКЦИНАЦИИ АНТИИДИОТИПИЧЕСКИМИ АНТИТЕЛАМИ К ПРОИЗВОДНЫМ МОРФИНА ПРИ ОПИАТНОЙ ЗАВИСИМОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ У КРЫС

Аннотация:

Основным механизмом терапевтического действия разрабатываемых в мире вакцин от опиатной зависимости является индукция синтеза антител, способных связать наркотик в кровяном русле. При использовании разработанной нами лошадиной антиидиотипической вакцины к производным морфина (Ат2-М) такими антителами являются третичные АтЗ-М антитела. Ранее мы отметили у вакцинированных крыс повышение болевого порога, что могло быть связано с участием в этом процессе четвертичных антител (Ат4), являющихся прообразом морфина. Целью настоящего исследования явилась проверка выдвинутой гипотезы. Ат4 к производным морфина (Ат4-М) были аффинно выделены из сыворотки крови вакцинированных крыс на колонке с CNBr-сефарозой 4В, нагруженной крысиными АтТ-М. Биологическую активность Ат4-М исследовали по влиянию на синтез ДНК in vitro в культивируемых клетках глиобластомы человека T98G, несущих опио-идные рецепторы. Результаты: на 72-й день от начала вакцинации крысАт2-М лошади из их сывороток крови были аффинно выделены Ат4-М. Эти антитела стимулировали синтез ДНК в культивируемых in vitro клетках глиобластомы аналогично Ат2-М лошади и морфину гидрохлориду, хотя и в меньшей степени (р < 0,05). Добавленный в лунки налоксон гидрохлорид полностью устранял стимулирующее действие всех трех субстанций. Стимулирующий эффект морфина полностью подавлялся только АтЗ-М антителами, элюированными с колонки после связывания Ат4-М с аффинным сорбентом. Суммарный IgG, выделенный из сывороток вакцинированных крыс до аффинной очистки, оказывал менее выраженное подавляющее действие на стимуляцию синтеза ДНК морфином, поскольку содержал как АтЗ-М, так и Ат4-М антитела. Заключение: в механизме терапевтического действия антиидиотипической вакцины, содержащей Ат2-М, определенную роль играют как АтЗ-М, так и Ат4-М антитела.

Авторы:

Издание: Вопросы наркологии
Год издания: 2020
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2020.-N 6.-С.36-47. Библ. 21 назв.
Просмотров: 14