Генетический полиморфизм ERG11 клинических изолятов CANDIDA ALBICANS: теоретические и практические аспекты

Аннотация:

Азолы — наиболее представительная группа противогрибковых средств для терапии поверхностных и инвазивных микозов, вызванных представителями рода Candida. Механизм действия азолов состоит в конкурентном связывании с ферментом семейства цитохромов Р450 ланостерол 14 альфа-деметилазой (Сур51А), катализирующим биосинтез эргостерола (ключевого компонента клеточной стенки гриба). Несинонимичные нуклеотидные замены гена ERG11, кодирующего ланостерол 14 альфадеметилазу С. albicans, приводят к наругиению аффинитета фермента к азолам и приобретению микромицетом устойчивости к противогрибковым препаратам. Мы изучили генетический полиморфизм трех оригинальных последовательностей ERG 11 клинических изолятов С. albicans. Часть несинонимичных замен устойчивых изолятов относилась к аминокислотным остаткам, вовлеченным во взаимодействие с молекулами азолов. В нуклеотидном выравнивании 224 полных открытых рамок считывания ERG11 С. albicans, загруженных из Генбанка, было обнаружено действие позитивного отбора на 4 позиции, кодирующие аминокислотные остатки 116 (Asp/Glu), 132 (Tyr/Phe/His), 266 (Glu/Asp), 488 (Val/lle). В отношении типовой последовательности Сур51А С. albicans был впервые установлен полный перечень сайтов связывания лигандов, который в дальнейшем может быть использован для интерпретации значения аминокислотных замен, выявляемых у клинических изолятов.

Авторы:

Издание: Проблемы медицинской микологии
Год издания: 2020
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.36-42. Библ. 17 назв.
Просмотров: 28