ЗНАЧЕНИЕ БАЗАЛЬНОЙ ЭКСПРЕССИИ ГЕМОКСИГЕНАЗЫ-1 ДЛЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА К ОКИСЛИТЕЛЬНОМУ СТРЕССУ IN VITRO

Аннотация:

Молекулярная основа механизма действия радио- и фотодинамической терапии, а также ряда противоопухолевых химиопрепаратов — окислительный стресс (OS). Фермент гемоксигеназа-1 (НО-1), молекулярный маркер OS — ключевой участник системы защиты и адаптации опухолевых клеток в условиях стресса. Цель исследования — выяснить, зависит ли чувствительность опухолевых клеток меланомы человека к OS от базального и индуцированного модуляторами уровня экспрессии гена НО-1. Материалы и методы. В работе были использованы опухолевые клетки меланомы человека разных линий. Экспрессию мРНК НО-1 в клетках изучали методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени, содержание активных форм кислорода в клетках — методом проточной цитометрии, цитотоксичность препаратов — с применением МТТ-метода. Результаты. По нашим данным, клетки меланомы человека имеют разные по величине базальныеуровни транскрипции НО-1: высокий (3,0—3,5 о.е.) у линий MellL, MelP, средний (1,5 о.е.) у линий MeWo, MelZ, Mellbr и низкий (0,5 о.е.) у MelMe, А375). Установлено, что чувствительность клеток к Н202, индуктору OS, не зависит от величины базальной экспрессии НО-1. Гемининдуцированное увеличение базальной экспрессии НО-1 обнаружено только в клетках меланомы со средним (MeWo) и низким (А375) уровнями этого параметра и сопровождается увеличением их устойчивости к Н2О2(в 2раза). Определено, что репрессия НО-1 в присутствии апигенина регистрируется в клетках меланомы с разным базальным уровнем, однако сенситизация к Н2О2(2—4раза) наблюдалась только для клеток со средним (MeWo) и низким (А375) уровнями базальной экспрессии НО-1. Выявлено, что снижение базальной экспрессии НО-1, индуцированное апигенином, сопровождается увеличением содержания активных форм кислорода в клетках и вносит вклад в увеличение чувствительности их к Н2О2. Заключение. Результаты нашего исследования показывают значение природного флавона апигенина в качестве модулятора экспрессии НО-1.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2020
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2020.-N 3.-С.38-45. Библ. 19 назв.
Просмотров: 12