ПОДДЕРЖАНИЕ CD4+ ЦЕНТРАЛЬНЫХ И ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ПАМЯТИ В НОРМЕ И В МОДЕЛИ ВОСПАЛЕНИЯ IN VITRO

Аннотация:

В организме ключевым фактором для выживания и поддержания CD4+ центральных (Tcm) и эффекторных (Tem) клеток памяти является IL-7. При многих аутоиммунных заболеваниях детектируется повышенный уровень IL-7 в сыворотке крови, очаге воспаления, что ставит вопрос об участии данного гомеостатического фактора в выживании Т-клеток памяти, в том числе аутореактивных, в условиях воспаления. Целью исследования явилось изучение механизмов поддержания СD4+Т-клеток памяти в норме и в условиях воспаления. Мы разработали модель воспаления in vitro, основанную на индукции провоспалительных цитокинов, и оценили влияние IL-7 на сортированные популяции CD4+Tcm и Теm в норме и в модели воспаления in vitro. IL-7 способствовал сохранению CD4+Tcm во всех вариантах культур. В отсутствие контакта с прилипающей фракцией пролиферативный ответ Tcm и Tem на IL-7 был немного снижен как в норме, так и в условиях воспаления. Что говорит о меньшей чувствительности Т-клеток памяти к контактам с МНС и, возможно, необходимости в дополнительных сигналах для полноценной стимуляции IL-7. В пользу данного утверждения свидетельствуют и данные об экспрессии CD 127 и CD 132: в отсутствии контакта с МНС доля CD127-CD132+ клеток уменьшалась в обеих субпопуляциях CD4+ клеток памяти. В культурах in vitro IL-7 способствовал снижению экспрессии CD 127 и увеличению экспрессии CD 132 на CD4+Tcm и Tem. Мы охарактеризовали CD4+Tcm и Теm по аффинности Т-клеточного рецептора (ТКР), используя уровень экспрессии CD5. Известно, что клетки с высокой аффинностью ТКР к собственным антигенам обладают более высокой экспрессией CD5. Tem содержали большее количество CD5high клеток по сравнению с Tem. В культурах IL-7 способствовал поддержанию высокого уровня экспрессии CD5 на Tem, который был сопоставим с уровнем экспрессии в периферической крови. Высокая экспрессия CD5 на Теm наблюдалась при добавлении IL-7 в модели воспаления in vitro. В отсутствие контакта с МНС число CD5high среди CD4+Tem и Тcm снижалось. Таким образом, CD4+Tcm клетки с высоким родством к аутологичным антигенам, возможно, зависимы от наличия гомеостатических факторов, в частности IL-7, и контакта с антигенпрезентирующими клетками (АПК). В условиях воспаления не было выявлено изменений в механизме поддержания CD4+Tcm, в отличие от CD4+Tem. Менее зависимые от IL-7 в обычных условиях, CD4+CD5high Tem клетки накапливались в условиях воспаления в присутствии IL-7.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2020
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2020.-N 5.-С.837-846. Библ. 26 назв.
Просмотров: 18