Влияние циркадных ритмов на пролиферацию и химиорезистентность культивируемых клеток солидных опухолей

Аннотация:

Циркадные «часы» — это сложный клеточный механизм, который регулирует множество циклических физиологических процессов. Доклинические, эпидемиологические и клинические исследования показывают связь между нарушением циркадных ритмов и инициацией злокачественного роста. Изучение возможности модуляции биологических свойств клеток солидных опухолей путем нормализации «часовых» механизмов имеет значение в разработке более эффективных подходов химио- и гормонотерапии злокачественных новообразований. Цель: Оценить in vitro влияние синхронизации циркадианных ритмов дексаметазоном на пролиферацию и чувствительность к цисплатину культивируемых клеток опухолей яичника и легкого. Исследование выполнено на культурах метастатического рака яичников (n=3) и рака легкого (n=3), которые были получены из фрагментов опухолей больных, проходивших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Культивирование опухолевых клеток проводили по протоколу, разработанному ранее. Принудительную синхронизацию проводили внесением в клеточные культуры 200 нМ дексаметазона. Использовали цисплатин в концентрации 1,5 и 3 мкг/мл. Анализ пролиферативной активности и химиорезистентности опухолевых клеток осуществляли с помощью клеточного анализатора xCELLigence и системы наблюдения за живыми клетками Cell-IQ. В результате каждая полученная клеточная линия обладала индивидуальными морфологическими характеристиками и параметрами пролиферативной активности. Предварительная инкубация с дексаметазоном (2 ч) оказывала стимулирующее воздействие на пролиферативную активность опухолевых клеток всех культур: Slope min -4,3(0,3)хч-1 х 10-3 — mах 36,8(0,6)хч-1x10-3, min 2,2(0,2)хч-1х10-3- mах 50,4(0,8)хч-1x10-3, и усиливала их чувствительность к цисплатину: min -43(2,6)хч-1х10-3 — max 57,5(0,6)хч-1x10-3 и min -217,3(2,2) -1,9(0,1)хч-1х10-3 — max -1,9(0,1)х ч-1 х 10-3, соответственно. Выводы: Синхронизация циркадных ритмов дексаметазоном нескольких клеточных линий рака яичников и легкого позволяла преодолеть изначальную химиорезистентность данных линий и стимулировала противоопухолевое действие цисплатина in vitro. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости продолжать комплексные исследования взаимодействия «часовых» механизмов и систем регуляции клеточного цикла и жизнеспособности клеток злокачественных новообразований.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 5.-С.563-571. Библ. 32 назв.
Просмотров: 14