АКТ-, ERK-, NF- KB - СИГНАЛЬНЫЕ КАСКАДЫ В НЕЙРОНАХ СУПРАОПТИЧЕСКОГО И ПАРАВЕНТРИКУЛЯРНОГО ЯДЕР ГИПОТАЛАМУСА ПРИ СТАРЕНИИ У МЫШЕЙ СО СВЕРХЭКСПРЕССИЕЙ HER2/NEU

Аннотация:

Рецепторы семейства эпидермального фактора роста широко экспрессируются в различных тканях организма, в том числе в головном мозге, и играют большую роль в регуляции биологических процессов (пролиферация, миграция клеток, клеточная смерть и т.д.). Цель работы — изучить участие сигнальных путей, связанных с выживанием клеток (АКТ-, ERK-, NF-kB-каскады), в регуляции апоптоза нейронов гипоталамуса в экспериментальных моделях физиологического и патологического (сверхэкспрессия HER2/neu) старения. Также исследовано влияние цитокинов FASL и TNF-alpha на данные сигнальные каскады. В работе использованы ускоренно стареющие HER2/neu трансгенные мыши, дикий тип — линия FVB/N. В супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса определен уровень антиапоптотического белка survivin методом иммуногистохимии и экспрессия белков цитокинзависи-мых каскадов (FASL, TNF-alpha), белков-членов путей выживания: фосфорилированные формы АКТ, ERK и NF-kB методом Western blotting. Выявлено, что АКТ-, ERK-каскады не играют заметной роли при старении у FVB/N мышей, однако активация FAS-сигнального пути и снижение активности NF-kB-пути могут привести к увеличению доли гибнущих нейронов. При старении у мышей HER2/neu устойчивость нейронов к апоптозу обеспечивается сочетанием путей выживания — в супраоптическом ядре наблюдается активация ERK-пути, в паравентрикулярном — NF-kB- и АКТ-путей. Кроме того, выявлена супрессия FAS пути, что также приводит к низкому уровню апоптоза.

Авторы:

Издание: Журнал эволюционной биохимии и физиологии
Год издания: 2020
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2020.-N 6.-С.447-455. Библ. 31 назв.
Просмотров: 21